Analyse fonctionnelle de la recuperation de l'activite locomotrice chez le rat adulte spinal chronique apres transplantation de neurones embryonnaires monoaminergiques

par DELPHINE FERABOLI LOHNHERR

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Didier Orsal.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'activite locomotrice est la consequence d'une activation rythmique des muscles des membres selon un patron d'organisation tres precis. La commande nerveuse necessaire a ces activations musculaires est engendree par des reseaux de neurones, localises dans la moelle epiniere, appeles cpgs de locomotion (central pattern generators for locomotion). Ces reseaux sont sous le controle de structures supraspinales qui sont impliquees notamment dans le declenchement, le maintien et l'arret de l'activite locomotrice. La deconnexion du cpg lombaire de locomotion de l'ensemble des structures supraspinales place les reseaux de neurones dans un etat d'hypoexcitabilite tel que l'expression peripherique du programme locomoteur est impossible. Ce phenomene qui suit un traumatisme de la moelle epiniere, se traduit, chez le mammifere adulte, par un deficit moteur important dans les membres posterieurs, appele paraplegie. La strategie, que nous avons adoptee pour reactiver les reseaux de neurones spinaux, et ainsi recuperer une activite locomotrice, consiste a combler les carences sous lesionnelles en monoamines a l'aide de transplantation d'une suspension de cellules embryonnaires monoaminergiques. Ces cellules transplantees, survivent, se differencient, et etablissent des contacts avec les neurones des differentes parties de la moelle epiniere sous lesionnelle selon un patron d'innervation semblable a celui de l'animal intact. Nous avons, pour la premiere fois et de facon originale, applique une combinaison de differentes techniques d'analyse fonctionnelle comprenant l'analyse du mouvement, l'analyse comportementale et l'analyse d'enregistrements electrophysiologiques, pour evaluer de facon quantitative les caracteristiques de la recuperation motrice des rats adultes spinaux transplantes. Nous avons ainsi montre que la reinnervation monoaminergique des segments lombaires hauts de la moelle epiniere sous lesionnelle permet non seulement la recuperation dans les membres posterieurs, d'une posture propice a une activite locomotrice et d'une activite motrice rythmique ayant toutes les caracteristiques d'une activite locomotrice, mais aussi le maintien d'un phenotype de type lent dans un muscle postural, le soleus. De plus, en entrainant ces animaux transplantes a la marche sur tapis roulant nous avons, non seulement ameliore significativement la qualite de l'activite locomotrice, mais egalement reduit le temps necessaire a la recuperation. Enfin l'utilisation de differentes techniques pharmacologiques, nous a permis de souligner le role des neurones serotoninergiques dans ces processus de recuperation.


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  • Détails : 295 P.
  • Annexes : 514 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Available on site in the applicant institution
  • Cote : T Paris 6 1998 122
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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