Approche genetique du role des galectines : consequences de l'inactivation du gene galectine 3 chez la souris

par Céline Colnot

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de FRANCOISE POIRIER.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ce travail a pour objectif l'etude d'une famille de lectines, les galectines, qui sont capables de lier specifiquement les residus b-galactosides. Les galectines sont des petites proteines solubles, trouvees aussi bien dans le noyau, le cytoplasme, la surface cellulaire et le milieu extracellulaire. Elles ne possedent pas de sequence signal et sont secretees par un mecanisme independant de la voie classique de secretion. Dix membres de la famille ont ete identifies jusqu'a maintenant. Les proprietes biochimiques des galectines sont bien connues mais leurs fonctions in vivo ne sont pas encore elucidees. Les etudes realisees sur des cellules en culture suggerent qu'elles participent a des processus aussi divers que la croissance cellulaire, l'apoptose, ou encore l'adherence cellulaire. La premiere partie de ce travail porte sur les profils d'expression de plusieurs galectines au cours du developpement embryonnaire de la souris. Nous montrons qu'elles semblent etre impliquees chacune dans la formation de certains tissus et avoir des fonctions specifiques, comme par exemple galectine 3 dans le cartilage, galectine 7 dans la peau et les galectines 4/6 dans l'epithelium intestinal. Nous utilisons aussi une approche genetique pour analyser les fonctions endogenes des galectines. En deuxieme partie, nous decrivons l'obtention d'une lignee de souris portant une mutation nulle du gene galectine 3. Ces animaux depourvus de galectine 3 sont viables et fertiles. Galectine 1 et galectine 3 etant coexprimees dans l'embryon au stade de l'implantation uterine, nous avons fait l'hypothese qu'elles pouvaient avoir des roles redondants au moment de l'attachement de l'embryon sur l'epithelium uterin. Nous avons croise les souris galectine 3 / avec les souris galectine 1 /, obtenues auparavant au laboratoire. Nous montrons qu'en l'absence simultanee des galectines 1 et 3, l'embryon peut encore s'implanter. Il se peut que plusieurs galectines soient recrutees a ce stade crucial du developpement des mammiferes car nous avons aussi detecte la presence de galectine 5 dans l'embryon aux stades preimplantatoires. Nous montrons deux aspects du phenotype des mutants galectine 3 /. Galectine 3 est connue comme marqueur de surface des macrophages actives, nomme mac 2. Apres induction d'une inflammation dans la cavite peritoneale de souris adultes, nous montrons que les granulocytes recrutes au site inflammatoire disparaissent plus vite chez le mutant que chez le sauvage. Par ailleurs, pendant le processus d'ossification endochondrale, galectine 3 apparait dans les chondrocytes lorsque ceux-ci se differencient pour former la plaque de croissance de l'os. Chez les mutants, nous avons observe au stade foetal que l'etape finale de differenciation des chondrocytes est acceleree. Ceci se traduit par plusieurs anomalies qui ont ete decrites au niveau ultrastructural. En conclusion, l'etude des effets pleiotropiques de la mutation galectine 3 / permet de commencer a etablir les roles de cette proteine dans differents processus biologiques.


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  • Détails : 220 P.
  • Annexes : 446 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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