Equilibres calciques et phosphorylations sur tyrosine dans l'activation du lymphocyte t

par RACHID MARHABA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Philippe Breittmayer.

Soutenue en 1998

à Nice .

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  • Résumé

    Dans le lymphocyte t, l'influx de ca#2#+ apparait selon l'entree capacitative a travers le crac (calcium release-activated calcium channel). Ce canal n'a pas encore ete clone et son fonctionnement commence a etre elucide. De nombreuses hypotheses ont ete avancees quant a sa regulation. Ce travail s'interesse a la participation des proteine tyrosine kinases (ptks) dans la regulation du crac. Nous montrons ainsi, dans la lignee lymphocytaire t jurkat, une correlation entre la stimulation de l'influx de ca#2#+ a travers le crac par la vidange des reserves en ca#2#+ et la phosphorylation sur tyrosine de certaines proteines. Nous decrivons egalement les effets inhibiteurs du lanthane (la#3#+) sur le crac (ic#5#0 20 nm). En outre, ce travail s'interesse a la regulation du systeme enzymatique responsable de la biosynthese de la phosphatidylserine. Cette biosynthese est strictement dependante du ca#2#+ et l'on montre qu'elle peut etre regulee par la p56#l#c#k. Nous avons egalement etudie les effets des derives de la sphingosine, comme la sphingosine-1 phosphate (s1p), sur les mouvements calciques dans le lymphocyte t. Nous avons montre, qu'a l'inverse d'une stimulation par anticorps cd3 qui se traduit par une augmentation biphasique de la <single high-reversed-9 quotation mark>ca#2#+<right single quotation mark>#i, la reponse generee par la s1p est transitoire et due uniquement a la sortie du ca#2#+ des reserves intracellulaires. Cette reponse est correlee a une activation de la plc-l independante de sa phosphorylation sur tyrosine. Enfin, nous nous sommes interesses a la regulation de la proteine tyrosine kinase pyk2 recemment clonee. Nous montrons que l'activation de cette proteine est dependante du ca#2#+ et peut avoir lieu dans des mutants de la lignee jurkat deficients pour l'activation des principales ptks. En resume, nos travaux ont permis de decrire de nouveaux outils pharmacologiques pour l'etude de l'entree capacitative de ca#2#+. Ils ont permis par ailleurs de mieux clarifier l'interdependance des voies ca#2#+ et tyrosine kinases au cours de l'activation lymphocytaire.


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Informations

  • Détails : 109 P.
  • Annexes : 509 REF.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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