Les phospholipases a#2 secretees et leurs recepteurs : clonage d'une nouvelle phospholipase a#2 humaine, etude des proprietes de liaison et fonctionnelles du recepteur de type m

par LIONEL CUPILLARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1998

à Nice .

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  • Résumé

    Les phospholipases a#2(pla#2s) constituent une famille tres diverse d'enzymes catalysant l'hydrolyse de la liaison 2-acyl ester des glycerophospholipides en liberant un acide gras et un lysophospholipide. Ces enzymes jouent un role cle dans le controle de la synthese de l'acide arachidonique et de ses metabolites, les icosanoides. Les pla#2s sont divisees en trois classes sur la base de leurs proprietes enzymatiques, leurs structures, et leurs fonctions regulatrices : les pla#2s secretees de 14 kda (spla#2s), la pla#2cytosolique de 85 kda (cpla#2), et les pla#2s a activite independante du calcium (ipla#2s). Chez les mammiferes, il existe cinq groupes de spla#2s. La spla#2pancreatique de groupe ib est impliquee non seulement dans la digestion des phospholipides alimentaires, mais aussi dans la synthese de mediateurs lipidiques, la proliferation et la migration cellulaire et la contraction du parenchyme pulmonaire. La spla#2 inflammatoire de groupe iia est presente dans de nombreux tissus. Elle s'accumule dans le serum et dans les sites inflammatoires lors d'un choc septique, d'une arthrite rhumatoide et jouerait un role de mediateur de l'inflammation. Cette spla#2 aurait un role suppresseur de tumeurs chez la souris. Trois nouvelles spla#2s de groupe iic, v et x ont ete caracterisees mais leurs roles biologiques sont encore mal definis voire inconnus. Cette these presente le clonage et la caracterisation de la spla#2 humaine de groupe x. Cette spla#2 est catalytiquement active et hydrolyse preferentiellement la phosphatidylethanolamine et la phosphatidylcholine. Elle presente 30% d'identite avec les autres spla#2s de mammiferes. Faiblement exprimee dans la rate, le thymus et les leucocytes, cette spla#2 pourrait jouer un role dans le systeme immunitaire ou l'inflammation. Les spla#2s sont particulierement abondantes dans les venins de serpents, d'abeille, de scorpions et de meduses. Certaines sont neurotoxiques, cytotoxiques, myotoxiques ou proinflammatoires. L'utilisation de spla#2s de venins a permis de caracteriser deux types de recepteurs proteiques. Les recepteurs neuronaux de type n, de masses moleculaires 40, 50 et 85 kda, lient differentes spla#2s toxiques avec de tres hautes affinites (pm). Leur structure et leur role physiologique ne sont pas connus.


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  • Détails : 103 P.
  • Annexes : 426 REF.

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