I. Du preadipocyte a l'adipocyte : voies de signalisation adipogeniques. ii. regulation de l'expression d'une proteine secretee, l'angiotensinogene

par Jérôme Aubert

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Raymond Négrel.

Soutenue en 1998

à Nice .

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  • Résumé

    La premiere partie de ce manuscrit detaillera le mecanisme d'action du facteur adipogenique carbacycline (cpgi 2), analogue stable de la prostacycline (pgi 2). La prostacycline, metabolite majeur de l'acide arachidonique chez les preadipocytes et les adipocytes, a ete rapportee par notre laboratoire pour induire la differenciation terminale des preadipocytes en adipocytes par l'intermediaire d'une augmentation intracellulaire d'ampc et de ca 2 +, mise en jeu a la suite de la liaison de ce prostanoide avec son unique recepteur membranaire specifique du stade preadipocytaire (recepteur ip). Notre etude a revele que cpgi 2 pouvait induire l'expression de genes tels que l'angiotensinogene, l'a-fabp ou l'ucp-2, independamment de l'activation de son recepteur membranaire. L'effet transcriptionel induit par cette prostaglandine parait mettre en jeu l'activation de recepteurs nucleaires de la super famille des proliferateurs de peroxysomes (ppars) dont l'activite est determinante pour la mise en route du programme de differenciation. Outre l'elevation du ca 2 + intracellulaire dont les cibles restent a definir, nous venons de demontrer que l'augmentation de l'ampc engendree par l'activation du recepteur ip par son ligand entrainait une induction rapide et importante des genes codant pour les facteurs de transcription c/ebp et c/ebp, facteurs eux aussi impliques dans la mise en route de la differenciation adipocytaire. Ainsi, l'effet adipogenique de la carbacycline semble etre la resultante de l'activation de ces deux voies de signalisation. Dans la seconde partie de notre manuscrit, nous avons montre que la cellule preadipeuse secretait et etait capable de repondre au leukemia inhibitory factor (lif), suggerant que cette cytokine

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Informations

  • Détails : 207 p.
  • Annexes : 310 ref.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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