Les canaux cationiques actives par les protons : identification et caracterisation moleculaire d'une nouvelle famille de canaux ioniques apparentee aux degenerines

par FREDERIC BASSILANA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1998

à Nice .

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  • Résumé

    L'acidification du milieu extracellulaire est un des facteurs generateurs de douleur. Elle peut advenir lors de situations pathologiques telles qu'une ischemie ou une inflammation. La perception de la baisse de la valeur du ph est le fait des senseurs de l'acidite que sont les canaux cationiques actives par les protons. La structure moleculaire de trois de ces canaux, nommes mdeg1, asic et drasic, a ete elucidee grace a leur clonage. Ces trois proteines possedent une structure secondaire semblable : des extremites amino- et carboxy-terminales intracellulaires, deux domaines hydrophobes supposes transmembranaires et une partie extracellulaire representant 70% de la totalite de la proteine. Elles partagent cette structure avec les membres de la super-famille des degenerines et du canal sodique epithelial sensible a l'amiloride. Mdeg1 peut, une fois mutee, et comme ses homologues du nematode caenorhabdits elegans, induire la degenerescence des cellules dans lesquelles elle est exprimee. A ce titre, cette proteine peut etre un element precieux pour l'etude des processus de degenerescences neuronales. Les arn messagers de mdeg1, mdeg2 et d'asic sont detectes dans le cerveau, ou leurs fonctions physiologiques demeurent absconses. Cependant, en raison des variations du ph provoquees par l'activite cellulaire et la transmission synaptique, il est envisageable de penser que le proton, jusque la assigne au role de mediateur nocif, soit promu au rang de modulateur de l'activite neuronale. Asic, drasic et mdeg2 sont presents dans les ganglions spinaux, renfermant les corps cellulaires des neurones nociceptifs. Les canaux formes par asic ou par l'assemblage de drasic et de mdeg2 constituent la base moleculaire de la douleur induite par l'acidification des tissus. L'etude pharmacologique de ces canaux presents dans les ganglions spinaux represente une des voies possibles de la recherche therapeutique sur la douleur.


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  • Détails : 136 P.
  • Annexes : 144 REF.

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