Etude par electrophysiologie des relations structure-fonction, de la pharmacologie et des regulations de canaux potassiques clones

par FABRICE DUPRAT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1998

à Nice .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'analyse de la structure de nombreux canaux potassiques clones a permis leur classification structurale basee sur le nombre de segments transmembranaires et celui des segments p (qui participent au pore ionique). Trois familles de sous unites proteiques ont ete definies, l'etude par electrophysiologie de l'expression des canaux k#+ clones dans notre laboratoire est l'approche utilisee dans cette these. Les familles etudiees sont celle des canaux a deux segments transmembranaires et un segment p (kir) et celle des canaux a 2 segments p. La premiere partie du memoire analyse les modeles d'expression utilises (ovocyte de xenope et lignee cos) et recapitule les conductances et recepteurs endogenes presents dans ces cellules. La deuxieme partie presente l'etude de la sous-famille des canaux a rectification entrante sensible aux proteines g : les kir3. Il est montre que la stimulation d'un recepteur aux opiaces active ces canaux via les sous-unites des proteines g. Les kir3 necessitent l'assemblage de plusieurs sous-unites proteiques differentes pour etre actifs, l'extremite n-terminale des sous-unites etant probablement impliquee dans cette association. Finalement, une etude sur les effets des derives de l'oxygene sur les canaux clones montre une specificite d'action selon les canaux et selon le type de radicaux libres. La troisieme partie montre les proprietes de la nouvelle famille des canaux a 2 segments p. Ces canaux ont des sequences assez differentes les uns des autres et presentent des proprietes biophysiques tres variees car certains sont des canaux a faible rectification entrante, d'autres des canaux a rectification sortante obeissant a la loi de goldman-hodgkin-katz. Ils ont tous une activation insensible au potentiel et la plupart ont des cinetiques d'activation et de deactivation tres rapides et pas d'inactivation. Les courants unitaires de ces canaux dit de fond presentent un flickering typique, ils sont insensibles a la plupart des bloqueurs agissant sur les autres canaux ioniques. Chacun possede une regulation particuliere, york et twik-1 sont inhibes par le ph interne et active par la voie de la pkc, trek-1 est inhibe par les voies de la pkc et de l'ampc et active par le sodium externe et task est tres sensible au ph externe (pk = 7,3). Finalement, la description de nombreux courants de fond endogenes decrits dans la litterature montre que le champ d'etude des courants de fond est vaste et que la fonction des canaux de cette nouvelle famille est diverse. La presence de ces canaux impose au potentiel de membrane d'etre proche du potentiel d'equilibre des ions k#+. La modulation des canaux de fond peut donc etre impliquee dans des phenomenes de secretion, d'homeostasie du k#+ externe et dans les phenomenes d'excitabilite.


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Informations

  • Détails : 227 P.
  • Annexes : 267 REF.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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