Étude de la synthèse arynique sélective d'indoles substitués en position C2 et de leurs propriétés mélatoninergiques ou sérotoninergiques : synthèse hétarynique et pharmacomodulation d'une nouvelle famille d'antitumoraux : les dihydrodipyridopyrazines

par Ivan Rodriguez

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie moléculaires

Sous la direction de Paul Caubère.

Soutenue en 1998

à Nancy 1 .


  • Résumé

    Dans une première partie, une nouvelle synthèse d'indoles substitués sélectivement en position C2 a été mise au point grâce à la cyclisation arynique intramoléculaire de méthylimines aromatiques halogénées ainsi qu'à l'ouverture de tetrahydrothiopyranoindoles. La cyclisation des méthylimines par la base complexe NaNH2-tBuONa permet d'introduire une chaine de nature variée en C2 ou encore la fonction aldéhyde, aisément transformable. L’ouverture des tétrahydrothiopyranoindoles par AlCI3-PhSH engendre des indoles substitués en C2 par une chaine propylthiol, voie d'accès plus limitée mais néanmoins intéressante. L’activité mélatoninergique ou sérotoninergique de certains de ces composés s'est avérée extrêmement faible prouvant ainsi l'importance de la substitution C3 au sein des composés indoliques actifs, naturels ou synthétiques. Dans une seconde partie, la cyclisation hetarynique intermoléculaire de 2-amino-3-bromopyridines par la base complexe NaNH2-tBuONa a permis d'obtenir deux isomères d'une nouvelle famille de composés : les dihydrodipyridopyrazines. L’étude de la réactivité de ces hétérocycles azotes a montré qu'ils étaient fonctionnalisables par substitutions électrophiles (formylation, bromation), que leurs sels permettaient la nitration nucléophile et que leur métallation par les lithiens s'avérait également possible. Les tests pharmacologiques réalisés sur les produits ainsi obtenus ou après pharmacomodulations ont révélé une intéressante activité antitumorale.

  • Titre traduit

    Selective arynic synthesis of 2-substituted indoles and study of their melatoninergic ou serotoninergic properties : hetarynic synthesis and pharmacomodulations of a new family of antitumor angents : dihydrodipyridopyrazines


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (172 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 68 références

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Lorraine (Villers-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle). Direction de la Documentation et de l'Edition - BU Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.