Synthèse biomimétique de la 15-F2t-IsoP. Synthèse de l'ent 5,6-dihydro-2,3-dinor-15-F2t-IsoP

Biomimetic synthesis of 15-f2t-isop ; synthesis of ent-5,6-dihydro-2,3-dinor-15-f2t-isop

• Auteur / Autrice : Alexandre Guy
• Direction : Jean-Claude Rossi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peroxydation

Métabolites

Radicaux (chimie)

Cyclisation (chimie)

Biosynthèse

Prostaglandines

Résumé

Les isoprostanes (isops), isomeres des prostaglandines, sont une nouvelle classe de produits naturels decouvertes dans les annees 1990. Les isops sont naturellement formees, lors de l'attaque oxydante de l'acide arachidonique (aa), par reaction de cyclisation radicalaire intramoleculaire avec introduction de trois atomes d'oxygene. La 15-f#2#t-isop, la plus abondante, possede de puissantes activites biologiques et est actuellement consideree comme un bon marqueur de la peroxydation lipidique. A cause de l'interet porte a ce compose, nous en avons developpe la synthese totale. La strategie retenue est une strategie biomimetique. En effet, l'etape cle de cette synthese utilise le mecanisme suppose de la formation in vivo des isops au moyen d'une cyclisation radicalaire de type 1,5,7-octadienyle d'un motif a 20 atomes de carbone mimant l'aa. La synthese biomimetique de la 15-f#2#t-isop a permis de confirmer la biosynthese des isops et sa formation possible a partir de l'aa esterifie. Nous avons aussi aborde la synthese de l'enantiomere d'un des metabolites urinaires de la 15-f#2#t-isop, l'ent-15(rs)-5,6-dihydro-2,3-dinor-15-f#2#t-isop. L'approche retrosynthetique est basee sur la formation d'un cycle pentanique polysubstitue de configuration adequate sur lequel sont fixes les chaines laterales du metabolite. L'obtention de ces deux molecules, en particulier la 15-f#2#t-isop, pouvant etre marquee au deuterium ou au tritium, presente un interet majeur pour des etudes biologiques. D'autre part, ces deux isops peuvent etre un index de peroxydation lipidique representatif des attaques oxydantes in vivo.