Ontogénèse et caractérisation cinétique des -6 et -5 désaturases du foie foetal humain

par Annie Rodriguez

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Bernard Descomps.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    La croissance et le developpement du foetus et du nouveau-ne necessitent des acides gras polyinsatures n3 et n6 (agpi) en quantite importante. Afin de preciser les capacites de biosynthese du foie ftal humain, nous avons etudie les activites 6 et 5 desaturases au cours des 2#e#m#e et 3#e#m#e trimestres de gestation, pour etablir l'ontogenese et caracteriser le comportement cinetique de ces enzymes cles de la bioconversion des agpi. Ces activites desaturases sont significatives des la 17#e#m#e semaine, mais insuffisantes pour satisfaire seules aux exigences ftales et elles ne semblent pas etre directement en relation avec le profil des acides gras des phospholipides des microsomes. Pour des concentrations en substrat elevees, les cinetiques perdent leur caractere michaelien, indiquant une inhibition par exces de substrat. La comparaison des concentrations en substrat endogene et des constantes cinetiques suggere que la difference in vitro entre les activites desaturases des deux voies metaboliques n'a pas de signification physiologique in vivo. La relation lineaire entre l'activite enzymatique et la concentration en proteines disparait au dela de 4-5 mg de proteines. La sensibilite au n-ethyl-maleimide est differente dans les series n6 et n3 ce qui confirme l'existence de deux 6 desaturases distinctes. La distribution de la radioactivite dans les differentes fractions lipidiques montre que le substrat est essentiellement localise dans les non-phospholipides, tandis que les produits sont incorpores preferentiellement localise dans les phospholipides, ce qui suggere une orientation metabolique preferentielle des produits neoformes vers les phospholipides membranaires. Ce travail contribue a une meilleure connaissance des capacites de bioconversion du foie ftal humain pendant les deux tiers de la vie intra-uterine. Il apporte aussi des elements nouveaux dans la connaissance de quelques parametres de la desaturation dans les microsomes hepatiques.

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Informations

  • Détails : [6], 198 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 178-198

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 98.MON-180
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