Etude du mode d'action cellulaire de nouveaux dérivés imidazoliniques et sulfonylurées sur la sécrétion d'insuline

par Laurence Le Brigand

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Dominique Bataille.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Nous avons etudie le mode d'action de nouvelles molecules synthetisees par les laboratoires servier ; le s-21663 et s-22068 derives imidazoliniques et le s-22678 derive sulfonyluree sur la secretion d'insuline par les cellules min6 en culture. Nous avons etabli que le s-21663 et s-22068 stimulent la secretion d'insuline independamment de la concentration en glucose, via la fermeture des canaux potassiques atp-dependant entrainant une augmentation de l'influx calcique declenchant la secretion d'insuline. Ces molecules interagissent directement avec la sous unite kir6. 2 du canal katp. Les sites d'action semblent differents de ceux deja caracterises pour les imidazolines insulino-secreteurs (i#1, i#2, noni#1 noni#2) et pourraient traduire de la presence de nouveaux sites imidazoliniques sur la cellule. Le s-22678 possede un double effet sur la secretion d'insuline : une stimulation pour des concentrations comprises entre 1 et 100 m et une inhibition pour des concentrations superieures. La meme dualite est observee en fonction de l'etat metabolique de la cellule (glucose stimulant ou non), la variation de l'effet secreteur pourrait etre liee a l'activite des canaux katp. Le s-22678 ainsi que les derives imidazoliniques s-21663 et s-22068 presentent de par l'originalite de leur mode d'action un interet particulier dans l'etude de la regulation de l'insulino-secretion au niveau de la cellule. Leurs structures pourraient servir de base a l'elaboration de nouvelles molecules ayant des applications therapeutiques dans le diabete de type ii.

  • Titre traduit

    Study of the cellular mode of action of the new derivatives imidazoline and sulfonylurea on the insulin release


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Informations

  • Détails : 133 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 115-133

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