Développement d'anticorps bispécifiques pour le diagnostic et la thérapie du cancer : Anticorps bispécifique anti-ACE/anti-TNFalpha. Anticorps biparatopiques pour l'ACE

par Bruno Robert

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de André Pèlegrin.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Nous avons developpe et etudie in-vitro ainsi qu'in-vivo deux nouveaux types d'anticorps bispecifiques (ac-bs). Le premier de ces ac-bs a ete developpe pour cibler et concentrer une cytokine specifiquement dans un site tumoral. Pour cela, nous avons couple chimiquement un fragment fab' d'ac monoclonal (acm) anti-tumeur (anti-antigene carcinmbryonnaire (ace)) avec un fragment fab' d'acm anti-cytokine (anti-facteur de necrose tumoral (tnf)). A l'aide de cet ac-bs nous avons realise un ciblage tumoral specifique de tnf chez la souris nue porteuse de carcinome de colon humain. En comparaison aux souris temoins n'ayant recu que du tnf seul, nous avons a l'aide de cet ac-bs augmente par un facteur 3 la concentration de tnf dans les tumeurs portees par les souris nues. Le second type d'ac-bs developpe est dit bi-paratopique car capable de fixer simultanement 2 epitopes du meme antigene cible. Nous avons produit 6 ac biparatopiques a l'aide de 4 fragments fab' d'acm dirige contre un epitope different de l'ace en couplant chimiquement 2 a 2 ces 4 fragments. Nous avons demontre in vitro la bi-paratopicite de ces 6 acs et observe l'augmentation des constantes d'affinite pour l'ace de ces acs bi-paratopiques. L'evaluation in vivo des 6 acs biparatopiques en comparaison aux acs parentaux a permis de selectionner 1 ac bi-paratopique pour sa capacite a se localiser et son temps de retention au site tumoral plus important.

  • Titre traduit

    Bispecific antibodies for diagnostic and therapy of cancer * cytokine targeting with bispecific antibody * tumor targeting enhancement with biparatopic antibodies


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  • Détails : [145] f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 109-128

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 98.MON-80
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