Biotransformation et détermination du caractère lipophile de pronucléotides à visée antivirale : étude par chromatographie liquide hautes performances (C.L.H.P.) et couplage C.L.H.P./spectrométrie de masse

par Gilles Valette

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Alain Pompon.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Le manuscrit comporte six chapitres, une partie experimentale et des annexes qui comprennent les tires a part de 3 articles. L'introduction et le chapitre 1 situent le contexte de l'etude dans un essai de rationalisation de la conception d'antiviraux. Le chapitre 2 relate une compilation de donnees de la litterature relatives aux enzymes susceptibles de catalyser la biotransformation de pronucleotides. Le chapitre 3 decrit les outils d'analyse concus pour etudier ces biotransformations (couplage hplc/masse) ainsi que les outils mathematiques permettant de determiner les parametres cinetiques. Les trois chapitres suivants rapportent les resultats des etudes effectuees : comparaison de deux types de groupements protecteurs, influence de l'enantiomerie du nucleoside, identification de metabolites inconnus, parametres utiles au choix d'un animal pour experimentation in vivo ; comparaison de l'activite de phosphodiesterases selon leur provenance ; determination du coefficient de partage octanol-eau et de la solubilite aqueuse. Une discussion ouvre des perspectives pour ameliorer la conception de nouveaux medicaments antiviraux.

  • Titre traduit

    Biotransformation and lipophilicity of antiviral pronucleotides : study performed by high performance liquid chromatography (h. P. L. C. ) and hplc/mass coupling


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Informations

  • Détails : 207 p.
  • Annexes : Bibliogr. p. 189-207

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 98.MON-27
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