Synthèse et évaluation biologique de 2'-désoxy-4'-thio-L-nucléosides et de pronucléotides correspondants. Synthèse de 4'-thio-oligoribonucléotides (4'-S-ARN)

par Florence de Valette

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de JEAN LOUIS BARASCUT.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Ce travail s'insere dans le cadre de la recherche de nouvelles drogues a potentialite antivirale. Dans une premiere partie, nous decrivons la synthese des 2'-desoxy-4'-thio-l-nucleosides. Cette classe de nucleosides modifies comporte la substitution de l'oxygene intracyclique du cycle furanose par un atome de soufre ainsi que la configuration non naturelle l. Pour cela, il a ete necessaire de synthetiser le 2-desoxy-4-thio-l-ribofuranose precurseur de cette serie de 4'-thio-nucleosides. Les nucleosides modifies, la 2'-desoxy-4'-thio-l-cytidine et la 2'-desoxy-4'-thio-l-adenosine ont ete elabores selon l'approche via les bases silylees en utilisant un catalyseur de type friedel et crafts. Enfin, les bis(s-pivaloyl-2-thioethyl)phosphotriesters de la 4'-s-l-dc et de la 4'-s-l-da ont ete prepares. Les 4'-s-nucleosides ainsi que les pronucleotides correspondants n'ont presente aucune cytotoxicite ni activite antivirale contre la replication du vih et du vhb. Dans une seconde partie, nous avons synthetise un 4'-thio-oligoribonucleotide de sequence 4'-sr(ugugcaccu) complementaire du dis de l'arn genomique du vih-1. La preparation des 4'-thio-d-ribonucleosides, et plus particulierement celle de la 4'-thio-d-guanosine jusqu'alors jamais realisee, puis des 4'-thio-d-ribonucleotides correspondants et leur assemblage par la methode aux phosphoramidites sur support solide sont egalement decrits. Ce nonamere 4'-s-arn a alors ete evalue en tant qu'un potentiel inhibiteur de la dimerisation de l'arn genomique du vih-1.

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Informations

  • Détails : 216 p
  • Annexes : Bibliogr.: p. 199-216

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 98.MON-25
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