Etude des interactions entre l'infection chronique par le virus de l'hépatite B et l'exposition à l'aflatoxine B1

par Luc Barraud

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Lucyna Cova.

Soutenue en 1998

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Lucyna Cova.


  • Résumé

    L'objectif de ce travail a ete d'etudier les interactions entre deux facteurs majeurs de risque du carcinome hepatocellulaire (chc) chez l'homme : l'infection chronique par le virus de l'hepatite b (vhb) et l'exposition a l'aflatoxine b#1(afb#1). Cette etude a ete realisee a l'aide du modele du canard de pekin infecte par le vhb du canard (dhbv) tres proche du virus humain. Dans un premier temps, nous avons etudie l'etiologie du chc chez le canard en milieu naturel grace a des collections de foies de canard provenant de chine et d'inde. Ces etudes nous ont permis de mettre en evidence le role majeur de l'afb#1 dans l'apparition de chc chez le canard. Parallelement, nous avons etudie les interactions l'afb#1-dhbv en administrant de l'afb#1 a des animaux chroniquement infectes. Nous avons demontre, pour la premiere fois, que l'exposition a l'afb#1 induit une augmentation significative de la replication virale in vivo, associee a une forte accumulation hepatocytaire de la grande proteine d'enveloppe virale ainsi qu'a une pathologie hepatique severe (proliferation de cellules biliaires et necrose). Cette augmentation de la replication du dhbv suite a l'exposition a l'afb#1 a ete egalement confirmee in vitro en culture primaire d'hepatocytes de canard. Reciproquement, nous avons demontre, dans ce modele, que la replication virale peut augmenter le metabolisme hepatique de l'afb#1. Nous avons egalement etudie l'impact de l'afb#1 et du dhbv sur les modifications du stress oxydant par l'estimation : - des activites des enzymes de defenses contre ce stress ; - du taux d'adduits 8-ohdg sur l'adn. Nos resultats ont montre que l'exposition a l'afb#1 induit une augmentation de l'activite d'une de ces enzymes, la superoxyde dismutase. En conclusion, notre etude a montre des interactions entre l'afb#1 et le dhbv qui se traduisent par des modifications de la replication virale et du metabolisme cellulaire.

  • Titre traduit

    Study of the interactions between chronic infection with hepatitis b virus and aflatoxin b#1 exposure


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Informations

  • Détails : 1 vol. (211 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 184-211 et notes bibliographiques dans chaque article

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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