Régulation de l'initiation de la traduction de l'ARNm de HTLV-I qui code pour Rex et Tax

• Auteur / Autrice : Stéphanie Corcelette
• Direction : Jean-Jacques Madjar
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Jacques Madjar

Mots clés

Mots clés contrôlés

Code génétique

Régulation génétique

HTLV-1 (virus)

Traduction génétique

ARN messagers

Résumé

Les proteines rex et tax de htlv-i jouent un role cle dans la regulation de l'expression genique du virus. Rex est responsable du transport des arnm des proteines structurales du virion, tandis que tax controle le taux de transcription de l'adn proviral integre. Ces deux proteines sont codees par un seul arnm qui resulte de deux epissages du transcrit primaire et contient deux codons d'initiation dephases, d'abord celui de rex, puis celui de tax. La region 5 non traduite de cet arnm contient deux gug en phase avec l'aug de rex et deux cug en phase avec l'aug de tax. La structure particuliere de cet arnm implique l'existence d'un controle de la synthese de rex et de tax par selection des codons d'initiation aug et de tout ou partie des gug et cug. Par mutagenese dirigee, il a ete demontre que, en plus des deux aug, les deux gug et le second cug sont utilises comme codons d'initiation de la traduction d'arnm chimeriques qui contiennent la sequence codante de cat en aval et en phase avec soit l'aug de rex, soit celui de tax. Les memes initiations de la traduction conduisent probablement a la synthese d'isoformes de rex et de tax, detectees dans des cellules chroniquement infectees par htlv-i. La synthese de tax requiert une initiation de la traduction dependante de la coiffe car elle est inhibee (1) par l'insertion d'un aug en amont de l'aug de tax et (2) par la protease 2a de poliovirus qui coupe le facteur eif-4g indispensable a une telle initiation. La synthese de rex n'est pas modifiee par l'insertion d'un aug en amont de l'aug de rex et peut etre maintenue en presence de la protease 2a, a condition que rex soit apportee en trans. L'integrite de la sequence nh 2-terminale de rex, qui contient le domaine de liaison aux arn, est indispensable a cette activite, comme l'est l'element de reponse de rex (xre) sur l'arn. Ainsi rex, en interagissant avec le xre, controlerait sa propre synthese en permettant une initiation de la traduction independante de la coiffe.