Réticulation de la matrice extracellulaire par la pyridinoline et la Nε(γ-glutamyl)lysine au cours de la fibrogenese

par Pascale Grenard

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Sylvie Ricard-Blum.

Soutenue en 1998

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Sylvie Ricard-Blum.


  • Résumé

    La reticulation covalente des macromolecules matricielles contribue a l'organisation et a la stabilite des matrices extracellulaires. La lysyl oxydase initie la voie majeure de reticulation du collagene, conduisant a la formation de pontages covalents tels que la pyridinoline. Ces pontages stabilisent les fibres de collagene et sont a l'origine de leurs proprietes mecaniques telles que la resistance a la traction ou a la degradation. Le nombre de residus de pyridinoline augmente dans toutes les fibroses etudiees : hepatique, pulmonaire ou dermique, les taux les plus eleves ont ete observes dans les fibroses non reversibles. Nous avons montre, dans un modele experimental de bilharziose que la pyridinoline est un marqueur urinaire de fibrogenese hepatique, refletant le depot de collagene mature dans les lesions fibreuses. Nous avons aussi observe, en pathologie humaine, que le stade de cirrhose, correspond a une augmentation statistiquement significative de l'excretion urinaire de la pyridinoline. La transglutaminase tissulaire participe aussi a la reticulation de la matrice extracellulaire. Cette enzyme catalyse la formation d'un pontage covalent, la n#e#p#s#i#l#o#n(gamma-glutamyl)lysine et a pour substrats plusieurs constituants matriciels. Nous avons montre que la transglutaminase tissulaire est impliquee dans la stabilisation de la matrice extracellulaire lors de fibroses d'origines diverses (hepatites virales b ou c, cirrhose alcoolique, echinococcose alveolaire) et que sparc est un de ses substrats majeurs, notamment dans le cas de l'echinococcose alveolaire. Nous avons egalement montre que dans cette parasitose la transglutaminase ne provient pas uniquement du foie de l'hote mais aussi du parasite. Nos resultats suggerent que la reticulation de la matrice extracellulaire par la transglutaminase tissulaire a lieu dans la fibrose jeune, au stade inflammatoire, contrairement a la reticulation par la lysyl oxydase qui est impliquee plus tardivement dans la fibrogenese.

  • Titre traduit

    Cross-linking of the extracellular matrix by pyridinoline and n#e#p#s#i#l#o#n(gamma-glutamyl)lysine during fibrogenesis


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  • Détails : 1 vol. (145 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 121-144

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