Etude des propriétés physico-chimiques du poly(anhydride maléique-co-méhyl vinyl éther) et de leur rôle sur la synthèse des conjugués copolymères-molécules biologiques

par Catherine Ladavière

Thèse de doctorat en Sciences. Matériaux macromoléculaires

Sous la direction de Alain Domard et de Thierry Delair.

Soutenue en 1998

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Alain Domard, Thierry Delair.


  • Résumé

    Le poly(anhydride maleique-co-methyl vinyl ether) a ete choisi pour greffer des molecules biologiques dans le but d'utiliser les conjugues obtenus pour augmenter la sensibilite de tests de diagnostic medical. La synthese des conjugues a necessite au prealable une caracterisation physico-chimique du polymere afin de mieux connaitre le comportement du polymere en solution, notamment l'accessibilite de ses fonctions reactives anhydride. Pour cela, diverses methodes ont ete employees, telles que : la viscosimetrie, la diffusion elastique de la lumiere et la chromatographie d'exclusion sterique. Ces etudes ont revele que le polymere est sous forme expansee dans le milieu reactionnel utilise pour le couplage des oligodesoxyribonucleotides ou odn (95% dmso / 5% tampon aqueux (v/v)), conformation favorable a la reaction des molecules biologiques. De plus, ces etudes nous ont permis de souligner une forte tendance des chaines macromoleculaires a l'auto-association, aussi bien en milieu aqueux qu'en phase organique. Les interactions a l'origine de ce phenomene sont de faible energie et sont detruites par une elevation de la temperature d'hydrolyse, qui peut aussi conduire a une degradation de la macromolecule. Suite a cette observation, une analyse de la stabilite thermique de ce copolymere en solution aqueuse, selon l'influence de differents parametres physico-chimiques, a ete realisee. Une proposition de mecanisme de degradation a ete elaboree. La reaction d'hydrolyse des anhydrides du copolymere etant competitive a la reaction de couplage, sa caracterisation a donc ete egalement effectuee. L'etude du greffage covalent de molecules biologiques sur ce polymere a concerne des odn, des peptides et des proteines. Le couplage a principalement lieu par attaque nucleophile des amines sur les anhydrides. Dans chacun des cas, nous avons effectue une optimisation des conditions de couplage, une etude cinetique de la reaction et une analyse de la stabilite des conjugues obtenus. Quelle que soit la nature de la molecule biologique, le processus de couplage se deroule en deux etapes consecutives. La premiere est capitale, elle permet l'approche des deux entites par liaisons hydrogene ou interactions electrostatiques, la deuxieme consiste en la reaction covalente de greffage.

  • Titre traduit

    Study of physico-chemical properties of poly(maleic anhydride-co-methyl vinyl ether) and of their effects on the synthesis of copolymer-biological molecules conjugates


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Informations

  • Détails : 1 vol. (pagination multiple [8]-261 p.)
  • Annexes : Bibliogr. pagination multiple [11] p.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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