Transfert de gènes dans les leucémies aiguës

par Ricardo Gonzalez

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Pierre Fenaux.

Soutenue en 1998

à Lille 1 .


  • Résumé

    Le pronostic des leucemies aigues de l'adulte semble actuellement stagner avec les moyens therapeutiques classiques. Une nouvelle voie etudiee dans le cadre des tumeurs solides mais beaucoup moins dans celui des hemopathies malignes est la therapie genique par transfert de genes dans les cellules tumorales. Cependant malgre des resultats experimentaux interessants obtenus sur des modeles animaux et sur des lignees cellulaires, le transfert de genes dans les cellules leucemiques en culture primaire demeure un obstacle, les resultats obtenus avec des vecteurs classiques etant relativement modestes. L'objectif de ce travail est de determiner les conditions de transfert de genes dans les cellules leucemiques de leucemie aigue myeloblastique (lam) en culture primaire par de nouveaux vecteurs cationiques, par electroporation et par un vecteur adenoviral modifie. Le transfert de genes dans les myelomes en culture primaire a ete egalement aborde, differentes etudes ayant montre l'interet d'un tel traitement dans ce type de pathologie. Nous avons montre qu'il etait possible de transferer efficacement des genes par electroporation et un vecteur adenoviral portant une fibre modifiee dans les cellules de leucemie aigue myeloblastique et les myelomes en culture primaire. Le transfert par electroporation d'un gene rapporteur aboutit a des taux de transfection superieurs a 40% dans les cellules leucemiques et permet d'envisager l'utilisation de cette methode pour des protocoles ne necessitant pas de fortes expressions du transgene. L'utilisation d'un nouveau vecteur adenoviral portant une fibre modifiee constitue un puissant outil de transfert de genes dans les cellules de lam et de myelomes, les taux de transfection par ce vecteur avoisinant les 100% dans ces deux pathologies. La forte expression du transgene par le vecteur adenoviral et son efficacite de transfection en font un outil de transfert de genes capable de servir pour de nombreuses applications ex-vivo.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (129-[29] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 112-128

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1998-321
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