Implication des lipoproteines riches en triglycerides dans le transport inverse du cholesterol : caracterisation de l'activite de la cetp au cours de la periode postprandiale

par TAOUS LASSEL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BERNARD GUY GRAND.

Soutenue en 1998

à l'INA .

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  • Résumé

    Les lipoproteines riches en triglycerides ou trl constituent un ensemble de particules heterogenes : les chylomicrons, les vldl et leurs remnants (idl). Les trl, marqueurs de l'etat postprandial, participent au developpement de l'atherothrombose, la duree et l'amplitude de la periode postprandiale augmentant la probabilite de survenue d'evenements coronariens. La cholesteryl ester transfer protein ou cetp assure l'echange et le transfert des lipides neutres (esters de cholesterol ou ce et triglycerides ou tg) entre les lipoproteines. Elle joue un role important en participant d'une part, au remaniement des lipoproteines et, d'autre part, au retour du cholesterol des tissus peripheriques vers la foie. L'activite de la cetp est modulee par la variation de la concentration et/ou de la composition des lipoproteines. Ainsi, au cours de l'hypertriglyceridemie, la presence de quantites elevees de vldl induit une stimulation de l'activite cetp et une deviation du transfert de ce vers ces particules. Au cours de la periode postprandiale, l'activite de la cetp serait augmentee en raison de la presence de trl, notamment les chylomicrons. Le but de notre travail a ete de caracteriser les accepteurs preferentiels de la cetp parmi les trl, au cours de la periode postprandiale. Nous avons etudie, chez des sujets normolipidemiques ayant ingere un repas mixte et solide (14% proteines, 38% glucides, 48% lipides pour un total de 66g de graisses dont 142 mg de cholesterol), l'implication des trl dans le transport inverse du cholesterol en caracterisant l'activite postprandiale de la cetp. Pour cela, nous avons analyse les changements quantitatifs et qualitatifs des differentes lipoproteines presentes ainsi que les transferts de lipides neutres entre les hdl (cardioprotectrices), les ldl et les trl (potentiellement atherogenes). Au cours de la periode postprandiale, l'activite cetp n'est pas stimulee et le transfert des ce s'effectue de facon comparable a celui observe a jeun : transfer t massif de ce des hdl vers les ldl (65g de ce transferes/h/ml plasma, soit 75% de la totalite des ce transferes par la cetp) et transfert moins important des hdl vers les trl (8g de ce transferes/h/ml plasma). L'analyse detaillee du transfert de ce des hdl vers chaque sous classe de trl revele un transfert preferentiel vers les vldl1 et non vers les chylomicrons. Toutefois, lorsque le transfert de ce est rapporte a la quantite de lipoproteines presentes, les vldl2 et les idl sont les lipoproteines les plus affines. La faible affinite des chylomicrons pour la cetp s'expliquerait par la presence, a leur surface, d'une forte concentration d'acides gras libres issus de leur lipolyse qui inhiberaient ainsi l'activite de la cetp. Le transfert important de ce des hdl vers les ldl nous a conduit a analyser le contenu lipidique des hdl#2, des hdl#3 et des ldl. Nous avons mis en evidence un enrichissement en tg des hdl#2 et un appauvrissement en ce des hdl#3. Ces variations induisent une diminution du ce/tg dans les hdl et sont coherentes avec le transfert de lipides medie par la cetp. Par contre, l'enrichissement en tg des ldl est incoherent avec un tel transfert, un enrichissement en ce etait attendu. En se basant sur l'hypothese selon laquelle les ce initialement transferes des hdl aux ldl seraient dans un second temps redistribues sur les trl, nous avons montre que les ldl avaient la capacite de donner des ce aux chylomicrons, les ldl jouant le role de donneurs secondaires de ce. En conclusion, nos travaux sur le transfert des ce medie par la cetp, au cours de la periode postprandiale, revelent la coexistence de deux voies du retour des ce des tissus peripheriques vers le foie. Une voie directe ou les ce sont directement distribues des hdl aux trl et une voie indirecte ou les ce sont premierement acceptes par les ldl puis redistribues sur les chylomicrons. Les trl et les ldl sont ensuite elimines de la circulation apres leur captation majoritairement hepatique. Ainsi la stimulation du transport inverse du cholesterol, au cours de la periode postprandiale, jouerait un role non-atherogene. Il serait particulierement interessant de caracteriser le systeme cetp, en periode postprandiale, au cours de l'hypertriglyceridemie, de l'hyperlipidemie combinee, et du diabete de type 2. A ce titre, nos travaux pourraient constituer une reference utile.


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  • Détails : 141 P.
  • Annexes : 370 REF.

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