Nouvelle synthese d'analogues en c-2 du docetaxel. Etude de la synthese d'un anticancereux pentacyclique aromatique

par CHRISTINE MASSARDIER

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de ANDREW GREENE.

Soutenue en 1998

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Il y a une dixaine d'annees, notre equipe a realise la premiere hemisynthese du taxol, un anticancereux puissant, a partir de la 10-desacetylbaccatine iii, compose facilement disponible. Depuis les recherches dans ce domaine se sont poursuivies, en particulier la synthese d'analogues du taxotere. Une partie de ce travail de these a abouti a la synthese d'analogues modifies en c-2 du taxotere a partir d'un intermediaire pivot. L'acces a ce compose a necessite la mise au point d'une nouvelle methodologie de synthese asymetrique d'-(aminoalky)acrylates. Cette derniere repose sur la condensation hautement stereoselective entre un propiolate d'alkyle chiral et une imine en presence de dibal-h et d'hmpa. Ceci represente un nouvel equivalent de la reaction de baylis-hillmann asymetrique. Le second volet de la these se porte sur l'approche a la synthese de l'hypoxyxylerone, molecule extraite d'un champignon hypoxylon fragiform, possedant une activite cytotoxique importante. La strategie envisagee passait par la formation d'une dinaphtocetone, obtenue par un rearrangement d'homo-fries anionique a partir de l'ester correspondant. La synthese des deux precurseurs naphtaleniques necessaires a la preparation de cet ester, ainsi que l'etude du rearrangement d'homo-fries anionique a ete realise et nous a permis de valider cette voie.

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Informations

  • Détails : 224 p.
  • Annexes : 194 ref.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS98/GRE1/0119
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS98/GRE1/0119/D
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