Influence de l'association c3b-toxine tetanique sur la production de peptides immunogeniques

par VINCENT SERRA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de FRANCOISE GABERT.

Soutenue en 1998

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La proteine c3 est impliquee dans de nombreux mecanismes de defense de l'organisme contre des elements etrangers pathogenes. C3 participe a la reponse immune naturelle : element clef du syteme du complement, elle intervient dans l'elimination des complexes immuns. Cette proteine participe egalement a la reponse immune specifique : son influence dans l'activation b a clairement ete etablie. Un role dans l'appretement et la presentation de l'ag a egalement ete suggere. Mon projet de recherche a vise a determiner l'influence de c3b sur la generation de peptides antigeniques de la tt au cours de l'appretement dans la cpa. Je me suis d'abord interesse a mieux definir les effets de l'association de c3b a la toxine tetanique (tt) dans la presentation par les cpa aux cellules t. Les complexes tt-c3b activent tous les clones t specifiques des epitopes p2 et p30 a des doses 100 fois moins importantes, par rapport a la tt libre. Cette meilleure efficacite de presentation des cpa ne resulte pas, dans mon systeme experimentale, d'une modification de neosynthese de molecules hla-dr ou de b7. Mon etude s'est portee dans un deuxieme temps sur l'analyse de l'influence des complexes tt-c3b sur la stabilite en sds des molecules hla-dr. L'appretement de complexes tt-c3b permet la synthese de 2 fois plus de formes hla-dr1 compactes qu'avec la tt libre. Ces resultats demontrent que la proteine c3b modifie une ou plusieurs etapes de l'appretement de l'ag qui lui est associe. La production de formes hla-dr compactes en presence de complexes tt-c3b est preferentiellement observee dans les compartiments tardifs de la voie endocytaire, de type lysosomal. Je me suis enfin efforce de determiner les sequences des peptides de la tt naturellement generes par une cpa et associes aux molecules hla-dr, ainsi que d'analyser l'influence de l'association de c3b. L'appretement des complexes tt-c3b permet de generer des epitopes t differents de ceux de la tt, dont la quantite (ou l'immunogenicite) est responsable d'une meilleure activation des clones t utilises. Ces resultats suggerent donc un role direct de c3b dans la generation des epitopes t au cours de l'appretement de la tt, en favorisant la production de peptides immunogeniques differents, capables de se lier aux molecules hla-dr et d'activer de facon plus importante les clones t specifiques.


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  • Détails : 161 P.
  • Annexes : 300 REF.

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