Etude de la regulation de la production de cytokines monocytaires pro-inflammatoires chez l'homme

par BEATRICE CHOLLEY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MARIE-CHRISTINE LOMBARD.

Soutenue en 1998

à l'EPHE .

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  • Résumé

    Les phagocytes mononuclees representent les elements cellulaires essentiels a l'elimination de nombreux agents pathogenes. Les monocytes/macrophages sont les principaux producteurs de cytokines pro-inflammatoires, telles que l'il-1, l'il-1 et le tnf. C'est par une synthese trop importante de ces cytokines, que les monocytes semblent jouer un role deletere dans diverses pathologies, comme le choc septique et l'infection par le vih. Ces cytokines sont produites apres une stimulation par des derives bacteriens, dont les endotoxines (lipopolysaccharides : lps) qui sont a l'origine de la reponse inflammatoire. Le but de notre etude a ete de caracteriser les etapes principales d'activation impliquees dans la production de l'il-1, de l'il-1 et du tnf dans les monocytes de sujets sains et de patients infectes par le vih. Nos resultats ont demontre que les lps des differentes souches bacteriennes utilises se fixent sur les monocytes de facon specifique et saturable, uniquement en presence de serum humain. Nous avons mis en evidence deux sites de fixation des lps sur les monocytes, le premier impliquant le cd14m et le second le cd14s. De plus, nous avons observe que la production de l'il-1, de l'il-1 et du tnf induite par les lps n'est pas associee a l'expression de cd14m et que l'interaction entre les complexes lps-cd14s et les monocytes est fonctionnelle. Nous avons egalement montre que les lps induisent une translocation du facteur nucleaire nf-b, facteur implique dans la transcription des genes de ces cytokines, independamment de l'expression de cd14m. Enfin, nos resultats ont permis de mettre en evidence que la production constitutive d'il-1, d'il-1 et du tnf par les monocytes de patients infectes par le vih est associee a une translocation spontanee elevee de nf-b et a une transcription accrue des arnm de ces cytokines.

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Informations

  • Détails : 218 p.
  • Annexes : 262 ref.

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  • Bibliothèque : Ecole pratique des hautes études. Section Sciences de la vie et de la terre.
  • Disponible pour le PEB
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