Mise en evidence et caracterisation des substrats physiologiques des transglutaminases exprimees par le chondrocyte articulaire en culture : approche du role specifique de ces enzymes dans la differenciation et l'apoptose

par MALIKA LAJEMI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Sylvie Demignot.

Soutenue en 1998

à l'EPHE .

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  • Résumé

    Les transglutaminases (tgases) representent une famille d'enzymes qui catalyse une reaction de pontage proteiques. Elles associent un groupement -carboxamide d'un residu glutamine de proteines a un groupement amine primaire de residus lysines de proteines ou de polyamines, agissant comme substrat donneur d'amines. Chez les mammiferes, ces enzymes stabiliseraient des structures biologiques telles que des matrices extracellulaires ou des corps apoptotiques. Dans les chondrocytes articulaires de lapin, les travaux anterieurs du laboratoire avaient suggere que deux tgases sont presentes : une protransglutaminase exprimee dans les chondrocytes differencies et activee par la trypsine et, la tgase de type ii presente dans les chondrocytes dedifferencies. Pour etudier l'implication de ces enzymes dans la biologie du cartilage articulaire, nous avons entrepris la detection des proteines substrats accepteurs d'amines accessibles a la tgase active dans les cellules vivantes, a l'aide de la fluoresceinecadaverine (fc), non toxique, comme donneur d'amines primaires. Cette etude a montre que la tgase de type ii et la protransglutaminase (apres l'action de la thrombine) sont actives dans le compartiment extracellulaire et que leur substrat physiologique majoritaire est la fibronectine. Ces enzymes pourraient ainsi contribuer a l'organisation et la stabilisation de la matrice cartilagineuse. Aussi, des travaux de la litterature suggerent une participation a la tgase de type ii dans la formation des corps apoptotiques pendant la mort cellulaire programmee. En induisant l'apoptose de chondrocytes par la staurosporine, nous n'avons pas mis en evidence de marquage intracellulaire a la fc dans les corps apoptotiques ainsi que dans les cellules a noyau fragmente. Ce resultat suggere que l'activite tgase n'est pas indispensable a la formation des corps apoptotiques.

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Informations

  • Détails : 23 p.
  • Annexes : 386 ref.

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  • Bibliothèque : Ecole pratique des hautes études. Section Sciences de la vie et de la terre.
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