Facteurs membranaires et enzymatiques mitochondriaux modulant l'oxydation des acides gras a longue chaine dans le foie

par FREDERIC BEAUSEIGNEUR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de PIERRE CLOUET.

Soutenue en 1998

à Dijon .

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  • Résumé

    L'oxydation des acides gras met en jeu plusieurs enzymes qui se repartissent de la face externe a la matrice des mitochondries et constituent autant d'etapes limitantes potentielles. Une premiere partie du travail montre que l'alteration des membranes internes par un peroxydant lipophile (hydroperoxyde de cumene) perturbe la chaine respiratoire au point de diminuer la capacite des mitochondries a oxyder le palmitate et des intermediaires du cycle de krebs. Le resveratrol, qui est un antioxydant lipophile puissant, reduit la degradation des lipides membranaires. Le traitement des mitochondries par un peroxydant hydrophile (aaph) epargne les acides gras constitutifs des membranes, mais altere specifiquement et profondement la phosphorylation oxydative au niveau de la f#1f#0atpase. Une deuxieme partie montre que l'enrichissement des membranes en acide eicosapentaenoique (epa) d'origine alimentaire peut determiner un effet hypoglycemiant ou hypotriglyceridemiant selon que l'epa est ingere en periode de jeune ou a l'etat nourri. Les effets observes seraient dus a l'interference d'intermediaires -oxydatifs de l'epa dans plusieurs voies metaboliques. Une troisieme partie met l'accent sur les perturbations que la carnitine palmitoyltransferase i (cpt i) peut subir en raison de l'activite d'enzymes membranaires voisines. Ainsi, la glycerol-3-phosphate acyltransferase reduit l'activite cpt i, mais est, elle-meme, influencee par cette activite ; de meme la monoamine oxydase subit des variations d'activite qui retentissent directement sur les catecholamines et secondairement sur l'activite cpt i. Par ailleurs, il est montre que l'activation des acides gras par le coenzyme a, etape indispensable aux devenirs metaboliques des acides gras, est localisee exclusivement dans le reticulum endoplasmique. La these souligne que le controle de voies metaboliques peut s'exercer par des modifications membranaires.


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  • Détails : 168 P.
  • Annexes : 184 REF.

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