Etude de l'implication du gene atm dans l'oncogenese des cancers sporadiques et familiaux

par JACQUES-OLIVIER BAY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Yves-Jean Bignon.

Soutenue en 1998

à Clermont Ferrand 2 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'ataxie-telangiectasie (a-t) est une maladie genetique hereditaire caracterisee par une degenerescence cerebelleuse, des telangiectasies cutanees et oculaires, un deficit immunitaire, une augmentation de la sensibilite aux radiations ionisantes, une instabilite chromosomique et un risque plus eleve de pathologies tumorales. Le dysfonctionnement de la proteine atm, responsable de cette maladie, est implique dans la detection des cassures double-brin, la regulation du cycle cellulaire, le mecanisme apoptotique et la stabilite genomique. Cette maladie d'expression phenotypique tres pleiotropique et l'implication de la proteine atm dans des mecanismes moleculaires fondamentaux du metabolisme cellulaire conferent au gene atm un interet particulier. Son role dans la cancerogenese n'est pas clairement etabli, surtout chez les heterozygotes a-t qui, selon quelques etudes epidemiologiques, presenteraient un risque plus eleve de cancers mammaires. Il a ete estime que parmi les nouveaux cas de cancers du sein, un taux allant jusqu'a 8% d'entre eux concernerait des heterozygotes a-t meconnus, ce qui constituerait un reel probleme de sante publique. Nous avons cherche a evaluer l'implication de ce gene dans l'oncogenese de cancers sporadiques et familiaux. Apres avoir etudie le phenotype de cellules heterozygotes a-t exposees a des agents genotoxiques, nous avons determine le pourcentage de perte d'heterozygotie au locus du gene atm dans des cas sporadiques de cancers du sein et du colon. Afin d'evaluer si atm pourrait etre un gene de predisposition hereditaire aux cancers, nous avons recherche des mutations eventuelles dans des agregations familiales de cancers dont les phenotypes suggereraient son implication. Enfin, pour mieux comprendre le role potentiel du gene atm dans l'oncogenese, nous avons etudie le materiel tumoral d'une patiente heterozygote a-t, membre d'une famille ou de multiples cancers sont observes. L'ensemble de nos resultats laisse a penser que des mutations constitutionnelles ou acquises du gene atm ont un effet sur le phenotype cellulaire et pourraient favoriser l'oncogenese sans qu'il s'agisse cependant d'une condition necessaire et suffisante.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 181 P.
  • Annexes : 223 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.