Synthese et marquage avec des atomes emetteurs de positons (#1#1c, #1#8f) de derives indoliques pour l'etude des recepteurs serotoninergiques (5-ht#2) et d'un derive naphtylguanidine pour l'etude des recepteurs glutamatergiques nmda

par MOSTAFA AMOKHTARI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Louisa Barré.

Soutenue en 1998

à Caen .

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  • Résumé

    Dans le cadre du developpement de radioligands pour l'etude des recepteurs cerebraux par tomographie par emission de positons (tep), nous avons realise la synthese rapide de molecules marquees au carbone-11 (t#1#/#2 = 20,4 min) ou au fluor-18 (t#1#/#2 = 109,6 min) afin de pouvoir etudier in vivo leur biodistribution et pharmacocinetique. Le marquage du #1#1clu 29-024, un antagoniste des recepteurs serotoninergiques 5-ht#2 a ete realisee a partir d'#1#1ciodomethane. Une synthese en 5 etapes a conduit au precurseur de marquage avec un rendement global de 53%. La radiosynthese, automatisee en cellule blindee, a permis d'obtenir en 45-50 min, 0,74 a 2,96 gbq de #1#1clu 29-024 avec des radioactivites specifiques (ras) variants de 11 a 15 gbq/mol. Les etudes biologiques menees chez le rat, ne mettent pas en evidence une liaison specifique avec ces recepteurs. Le marquage au fluor-18 de cette molecule a ete envisage afin d'entreprendre des etudes sur des temps plus longs. Cette radiosynthese, mise au point en chimie faiblement radioactive, nous a permis d'obtenir le #1#8flu 29-024 en 110 min avec un rendement radiochimique variant de 20 a 35%. La radiosynthese du #1#1clu 29-066, egalement un antagoniste des recepteurs serotoninergiques 5-ht#2, a ete realisee en utilisant le #1#1cphosgene. Un montage pilote a distance a permis de preparer en 45-50 min, 1,5 a 2,2 gbq de #1#1clu 29-066 avec des ras de 11 a 18,5 gbq/mol. Les etudes biologiques preliminaires sont en cours. Enfin, la synthese et le marquage au fluor-18 du cns 5914, antagoniste des recepteurs glutamatergiques nmda, ont ete realises. Le cns 5914 a ete prepare en chimie non radioactive afin que des etudes d'affinite et de selectivite in vitro puissent etre realisees. En parallele, la radiosynthese a ete mise au point en chimie faiblement radioactive, puis automatisee a l'aide d'un robot zymate xp. Les premiers essais ont permis d'obtenir en 150 min, environ 1,1 gbq de #1#8fcns 5914 avec une ras de 370 gbq/mol.


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  • Détails : 183 P.
  • Annexes : 125 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
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