Etude de la regulation du gene humain du collagene de type ii dans des chondrocytes differencies et dedifferencies. Influence du facteur de transcription c-krox (collagene-krox)

par JEAN-FRANCOIS HERROUIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Philippe Galéra.

Soutenue en 1998

à Caen .

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  • Résumé

    Le collagene de type ii, marqueur phenotypique du cartilage, est synthetise par les chondrocytes differencies. Afin d'etudier la regulation transcriptionnelle de son gene (gene col2a1), des experiences de transfection transitoire ont ete realisees avec des plasmides contenant diverses regions de ce gene couplees au gene rapporteur de la luciferase. Dans des chondrocytes differencies, la transcription de constructions du gene col2a1 contenant une region du 1#e#r intron est augmentee. Cette region est definie comme l'enhancer conferant l'expression specifique de ce collagene. Des constructions contenant le promoteur seul ou couple a l'enhancer sont toujours fortement exprimees chez des chondrocytes dedifferencies alors qu'elles ne le sont pas dans les fibroblastes. Cette etude montre que c-krox, un facteur de transcription a doigts de zinc nouvellement decrit, active la transcription du gene col2a1 dans des chondrocytes differencies, ceci par l'intermediaire de la region enhancer. Grace a des experiences de protection par l'adnase i et de retardement sur gel des sites de liaison specifiques pour ce facteur ont ete identifies dans cette region. A l'oppose, dans des chondrocytes dedifferencies, c-krox inhibe la transcription du gene col2a1 par l'intermediaire d'une region de 266 paires de bases du promoteur dans laquelle plusieurs sites de liaison c-krox ont ete identifies. Ces donnees revelent egalement que l'activite de liaison de c-krox est specifiquement reduite au cours de la dedifferenciation des chondrocytes, tout comme celles de sp1 et sp3, alors que la liaison de nf-b est augmentee. Cependant, les taux de l'arnm de c-krox ne sont pas significativement modifies au cours de la dedifferenciation des chondrocytes. Ceci suggere l'existence de mecanismes de regulation post-transcriptionnels ou post-traductionnels affectant la fonction de c-krox sur les genes cibles. Etant donne l'aptitude de c-krox a moduler la transcription du gene col2a1, son profil d'expression et sa capacite de liaison a ses elements specifiques cis, nous pensons que ce facteur est un regulateur important de l'expression du collagene de type ii, aussi bien dans des conditions physiologiques que pathologiques.


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  • Détails : 248 P.
  • Annexes : 401 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
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