Regulation du metabolisme des proteoglycannes sertoliens par les voies amp cyclique/proteine kinase a et calcium-phospholipides/proteine kinase c

Modulation of sertoli cell proteoglycans metabolism by cyclicamp/protein kinase a and calcium-phospholipids/protein kinase c

• Auteur / Autrice : GAELLE FAGNEN
• Direction : Jean Bocquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Caen

Résumé

Au sein du testicule, la cellule de sertoli joue un role important dans le controle et le maintien de la spermatogenese, processus dans lesquels les proteoglycannes (pg) sont vraisemblablement impliques. L'etude de la modulation du metabolisme sertolien des pg par l'hormone folliculo-stimulante (fsh), principal regulateur physiologique, et ses seconds messagers (amp cyclique et calcium) ainsi qu'apres activation de la proteine kinase c (pkc) endogene, montre que la synthese et le catabolisme des pg sont soumis a regulation. L'activation de la pkc par l'ester de phorbol pma conduit a une augmentation marquee de la glycannation des axes proteiques des pg alors qu'une forte diminution est observee apres inhibition du flux transmembranaire de calcium par la verapamil. En revanche, le processus de glycannation semble totalement independant de l'amp cyclique. L'utilisation des trois molecules precitees aboutit a une modulation plus ou moins marquee du catabolisme des pg sertoliens. Ainsi, les activations de la pka et de la pkc diminuent tres fortement le temps de presence des pg a heparanne sulfate (hs) dans la membrane. Une diminution de la disponibilite du calcium se traduit par une accumulation de glycosaminoglycannes dans la cellule. La synthese globale apparente des pg est ainsi largement accrue apres activation de la pkc et fortement diminuee apres augmentation intracellulaire de l'amp cyclique ou inhibition du flux transmembranaire de calcium. Les pg cellulaires de haut poids moleculaires, majoritairement constitues de chaines de hs, sont les cibles principales des changements qualitatifs et quantitatifs induits par la modulation des voies de transduction etudiees. La variation du nombre et/ou de la nature des hspg presents dans la membrane des cellules de sertoli, en reponse a l'activation de ces differentes voies de transduction du signal hormonal, pourrait etre a l'origine de l'evolution de certaines fonctions sertoliennes au cours du developpement testiculaire.