Regulation de l'expression de la decorine par le transforming growth factor beta 1 dans les chondrocytes articulaires

par MAGALI FOSSARD DEMOOR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Françoise Redini.

Soutenue en 1998

à Caen .

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  • Résumé

    La decorine, petit proteoglycanne (pg) riche en leucine present dans le cartilage, est un composant ubiquitaire de la matrice extracellulaire. Ce pg semble jouer des roles essentiels dans la formation des fibrilles de collagenes, la regulation du cycle cellulaire et la biodisponibilite du tgf. Ce facteur, connu pour moduler la proliferation cellulaire et la synthese des composants matriciels, intervient dans les stades precoces de l'arthrose en tentant de s'opposer aux effets deleteres de l'interleukine-1. Afin d'etudier les relations que peuvent entretenir la decorine et le tgf dans le cartilage articulaire ainsi que leurs consequences au niveau de la physiopathologie de ce tissu, nous avons etudie l'effet du tgf sur la regulation de l'expression du proteoglycanne dans des chondrocytes articulaires. Les resultats indiquent que le microenvironnement joue un role determinant dans le metabolisme cellulaire et dans la reponse des chondrocytes au facteur. En effet, le tgf inhibe l'expression des arn messagers de la decorine quel que soit l'etat proliferatif des cellules cultivees en monocouche, alors qu'il a peu d'effet sur les chondrocytes inclus dans un gel d'alginate. Des experiences complementaires montrent que l'effet du tgf s'exerce au niveau de la transcription du gene de la decorine, elle-meme correlee a l'etat de quiescence des cellules. Par ailleurs, la regulation de ce gene met en jeu des elements cis et des facteurs trans differents selon l'etat proliferatif des chondrocytes et dont la liaison est modifiee par le tgf. Ainsi, nos resultats, associes aux donnees bibliographiques, suggerent l'implication d'elements cis induits par la vitamine d et par l'acide retinoique, hormones essentielles au developpement. A travers l'inhibition de la decorine, un gene de quiescence, le tgf pourrait stimuler la proliferation des chondrocytes. Ce mecanisme pourrait intervenir dans l'activation des chondrocytes dans les stades precoces de l'arthrose.


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  • Détails : 236 P.
  • Annexes : 525 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
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