Etude physicochimique de la formation de composes d'inclusion entre la -cyclodextrine et divers imidazoles

par NADIA MORIN

Thèse de doctorat en Chimie. Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Charles Rouland.

Soutenue en 1998

à Besançon .

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  • Résumé

    Le but de ce travail est l'etude de la complexation d'imidazoles par la -cyclodextrine. Les imidazoles sont des molecules hydrophobes utilisees dans le traitement des onychomycoses qui necessite l'utilisation de produits hydrophiles. Apres une etude bibliographique consacree aux azoles et aux cyclodextrines, une methode d'etude de ces composes d'inclusion a ete elaboree. Une analyse dimensionnelle des constituants de depart a tout d'abord ete effectuee afin de determiner les possibilites d'inclusion. La taille de la molecule invitee (azole) paraissant adaptee a celle de la molecule hote (cyclodextrine), deux methodes de preparation des echantillons ont ete etudiees, l'une a l'etat solide, l'autre en phase aqueuse. La construction, a partir de ces echantillons, de diagrammes de phases -cyclodextrine-bifonazole suggere l'existence de deux composes definis binaires aux stchiometrie 2:1 (-cyclodextrine:bifonazole) et 1:1. La recherche systematique, par diffraction des rayons x sur poudre, des differentes phases en presence dans tous les echantillons, confirme la formation de ces deux composes. Parallelement, une etude de solubilite a ete menee. Cette etude nous a permis de comparer les solubilites de plusieurs composes d'inclusion -cyclodextrine-azoles et de fixer les limites de la methode d'higuchi et connors pour la determination de la stoechiometrie des composes d'inclusion. Afin de preciser les caracteristiques structurales des produits formes, une etude par resonance magnetique nucleaire du solide a ete effectuee. Les resultats montrent que seul le compose 1:1 est un compose d'inclusion. Le compose 2:1 serait un compose defini binaire sans inclusion de bifonazole dans la -cyclodextrine. Une etude thermodynamique a ete realisee afin de calculer la constante de formation du compose d'inclusion et les variations d'enthalpie et d'entropie de complexation a partir des donnees de la chromatographie liquide haute performance. Deux methodes ont ete utilisees : cyclodextrine dissoute dans la phase mobile et cyclodextrine greffee sur la phase stationnaire. Les resultats obtenus sont confirmes et completes par une etude menee par electrophorese capillaire. Enfin, pour mieux connaitre le mecanisme d'inclusion, cinq autres complexes ont egalement ete testes. Les resultats indiquent que l'inclusion est favorisee a basse temperature et aux ph acide ou basique.


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  • Détails : 195 P.
  • Annexes : 118 REF.

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