Les lipogélosomes (LGS). Formulation et procédés de préparation. Etude d'une cinétique de fabrication

par Florence Mespiedre

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Pierre Galy.

Soutenue en 1998

à Aix-Marseille 3 .

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  • Résumé

    Les lipogelosomes (lgs) sont des liposomes unilamellaires dont le compartiment aqueux interne est compose d'un melange d'hydrogels thermo-reversibles semi-solides. La presence de cette phase gelifiee confere aux lgs une grande stabilite tant par la reduction des fusions interparticulaires que par une plus faible mobilite ainsi qu'une diminution de la fuite des composes encapsules. Apres une mise au point d'une formulation de gelifiants, nous avons etudie divers procedes de fabrication. Les caracteristiques de ces particules ont ete definies au cours d'une cinetique de fabrication sur les plans granulometrique et rheologique. Les resultats montrent que le milieu est l'objet d'un processus incessant de desaggregation-reaggregation des particules. Ceci est confirme par une interpretation physique permettant de valider la theorie selon differents modeles. Des essais de filtration ont ete effectues afin d'eliminer la phase gelatineuse externes aux lgs en vue d'applications ulterieures. Enfin, des essais de pilotage de taille des lgs ont ete abordes par l'incorporation d'un tensioactif apres l'etape de fabrication. Des photos de microscopie electronique mais aussi de microscopie de force atomique (afm) confirment la structure, la taille et le comportement de ces particules. Cette formulation fait actuellement l'objet d'un developpement sur un pilote semi-industriel en vue d'une application pharmaceutique.


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  • Résumé

    Lipogelosomes® (LGS) are simple lamelar liposomes whose in aqueous volume are composed of a blend of semi-solid hermoreversible gel. The presence of gelling phase confers upon LGS a strong stability mediated by the reduction of the interparticlated fusions, by a weaker mobility and by a decrease of the leak of locked components as well. After establishing a formulation of gellifiants, several methods of production have been defined by granulometrical and rheological levels during a time dependance of fabrication. The results demonstrate that in the solution takes place an unremitting process of desaggregation-reaggregation of the particles. This fact is confirmed by a physical interpretation enabling to validate the theory according to varies models. Filtering tests have been performed in order to eradicate the gelliferous phase exterior to LGS for further applications. Finally, tests of LGS size have been carried out through incorporating a surfactant after the fabrication period. Photographies of electron microscopy as well as Atomic Force Microscopy (AFM) confirm the structure, the size and the behaviour of these particles. This formulation is actually under a developing process on a semi-industrial pilot with a perspective pharmaceutical application.

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Informations

  • Détails : 340 p.
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2005
  • Annexes : 194 REF.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2615
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