Effet inhibiteur de la vitamine E sur la production de l'anion superoxyde par le monocyte humain. Rôle des lipoprotéines de basse densité(LDL). Mise en évidence d'un mécanisme d'action à médiation cellulaire

par Odile Cachia

Thèse de doctorat en Biochimie. Nutrition, aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Claude Louis Léger.

Soutenue en 1998

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    L'anion superoxyde (o#2#o#) produit par le monocytes est capable d'initier le processus de lipoperoxydation dans les lipoproteines de basse densite (ldl), participant ainsi aux phases precoces de l'atherogenese. La vitamine e (-tocopherol), antioxydant majeur des phases lipidiques, est aussi impliquee dans la modulation de fonctions cellulaires. Ce travail montre que l'-tocopherol en solution et les ldl inhibent la production d'o#2#o# de monocytes adherents humains stimules in vitro par un ester de phorbol (le pma). Le pouvoir inhibiteur des ldl est correle a leur charge en -tocopherol dans une gamme de concentrations physiologiques. Il est plus marque lorsque les ldl sont acetylees (les ldl acetylees s'apparentent aux ldl oxydees rencontrees dans les plaques d'atherome). Le taux cellulaire d'-tocopherol varie en fonction de son mode d'apport (en solution ou dans les ldl), mais n'est pas correle a la production d'o#2#o#, ce qui suggere qu'une localisation de l'-tocopherol en des sites d'action specifiques est necessaire a son action. D'autre part nous montrons que l'-tocopherol inhibe l'assemblage de la nadph oxydase, le complexe enzymatique producteur d'o#2#o#, en inhibant la phosphorylation et la translocation membranaire d'un de ses elements : la p47#p#h#o#x. La phosphorylation est inhibee en des sites substrats de la proteine kinase c, ce qui laisse penser que la voie de signalisation cellulaire de la pkc est une cible de l'-tocopherol. La translocation de la pkc a la membrane au cours de la stimulation des monocytes n'est pas inhibee par l'-tocopherol. Nos resultats obtenus in vitro suggerent que l'-tocopherol interagit avec la pkc au niveau de la membrane. En conclusion, ce travail montre que la vitamine e inhibe la production d'o#2#o# des monocytes humains par un mecanisme d'action a mediation cellulaire, qui participe a son pouvoir antiatherogene.


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  • Détails : 169 p

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