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des thèses françaises
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Implication de la molécule CD55 dans l'activation du lymphocyte T
| Auteur / Autrice : | Annie-Carole Tosello |
| Direction : | Didier Mary |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
| Date : | Soutenance en 1998 |
| Etablissement(s) : | Aix-Marseille 2 |
Résumé
La molecule cd55 est une glycoproteine liee a la membrane des lymphocytes t, par un motif glycosylphosphoatidylinositol (gpi). Elle a ete initialement impliquee dans la protection des cellules, de la lyse par le complement. De nombreuses donnees ont laisse supposer une implication de cd55 dans l'activation des lymphocytes, et notamment son association avec les src kinases, p56#l#c#k et p59#f#y#n. Ces kinases sont directement impliquees dans le mecanisme de transduction de signaux induits par le complexe cd3/tcr. Nous avons montre que la reticulation de cd55 induit la phosphorylation sur tyrosine de p56#l#c#k, p59#f#y#n, des chaines du complexe cd3-tcr, et de zap-70. En revanche, aucune phosphorylation de la plc-1 et aucun mouvement de calcium intracellulaire ne sont observes dans les memes conditions de stimulation. Par ailleurs, l'addition simultanee d'anticorps diriges contre cd55 et d'un ionophore a calcium entraine la secretion d'il-2 par les cellules t. Ces resultats suggerent qu'un signal calcique agit en synergie avec la voie cd55 pour conduire a la secretion d'il-2. Nous avons egalement demontre que la ligation de cd55 entraine l'activation de p21#r#a#s, rapportant pour la premiere fois la stimulation de ras par une molecule ancree par un motif gpi a la surface du lymphocyte t. Cette stimulation de ras est dependante du complexe cd3/tcr et independante de lck et de p72#s#y#k. Le gef de ras stimule par cd55 n'est toujours pas identifie. Neanmoins l'utilisation d'inhibiteurs de ptk nous a permis de montrer que l'activation de ras par cd55 est regulee par des tyrosine kinases. Kb50 qui est un inhibiteur specifique de lck, abolit en partie ce signal. Ce resultat en plus du fait que cd55 induit l'activation de ras dans des cellules deficientes en lck, suggere que cet evenement est controle par une autre src kinase, qui est probablement p59#f#y#n. Ces travaux suggerent que la voie de signalisation induite par cd55 recrute partiellement la voie de signalisation du complexe cd3/tcr.