Fonction du gene suppresseur de tumeur lethal(2)giant larvae durant l'ovogenese et l'embryogenese de la drosophile

par CECILIA DE LORENZO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BERNARD MECHLER.

Soutenue en 1998

à Aix Marseille 2 .

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  • Résumé

    Le gene lethal(2)giant larvae (l(2)gl), codant pour la proteine p127 est l'un des genes suppresseurs de tumeurs les mieux caracterises chez la drosophile. Le sujet de ce memoire s'est porte sur l'etude d'une mutation thermo-sensible l(2)gl et sur ses effets lors de l'embryogenese et l'ovogenese de cet organisme. Les substitutions e443k et s311f identifiees respectivement dans les mutants thermo-sensibles l(2)gl#t#s#2 et l(2)gl#t#s#3 ont ete introduites par mutagenese dirigee dans un gene l(2)gl normal. L'integration de ces genes mutes dans le genome de drosophiles deficientes pour le gene l(2)gl a demontre la thermo-sensibilite des mutations e443k et s311f. Le defaut principal observe dans des embryons p#+ ; l(2)gl#f#3#1#1 eleves a la temperature restrictive de 29c correspond a l'absence de fermeture dorsale. Au cours de ce processus, les cellules de l'epiderme lateral ne peuvent recouvrir la sereuse amniotique et presentent une morphologie arrondie au lieu d'etre allongee. Dans les embryons p#+ ; l(2)gl#f#3#1#1 eleves a 29c, la distribution de la chaine lourde de la myosine ii non-musculaire (ou myosine ii) et de p127 est anormale. Comme il a ete recemment montre que p127 agit comme un regulateur negatif de la myosine ii, ces resultats montrent que p127 contribue au controle de la repartition cytoplasmique de proteines cytosquelettiques telles que la myosine ii, a la regulation de l'activite de la myosine ii, et par consequent au changement de la forme des cellules. En outre, p127 probablement agit directement sur les structures epitheliales palissadiques en renforcant la rigidite de la matrice cytosquelettique. La mutation s311f entraine aussi l'arret du developpement des chambres ovariennes au debut de la vitellogenese, provoque une apoptose des cellules de la lignee germinale et altere la migration des cellules folliculaires. Par consequent p127 est impliquee, d'une part dans la migration des cellules folliculaires et dans le maintien de l'organisation palissadique de l'epithelium et d'autre part dans la viabilite de l'ovocyte et des cellules nourricieres. L'alignement de la myosine ii le long de la membrane apicale des cellules folliculaires etant rompue, nous concluons que p127 n'exerce pas seulement un role regulateur de la myosine ii pendant l'embryogenese mais egalement durant l'ovogenese.


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  • Détails : 194 P.
  • Annexes : 536 REF.

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  • Cote : 29469
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