Btk, un acteur nécessaire du développement des lymphocytes B : intéractions intra- et inter-moléculaires

par Rodolphe Guinamard

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Michel Fougereau.


  • Résumé

    La mutation du gene codant pour la tyrosine kinase btk (bruton's tyrosine kinase) est responsable des syndromes d'immunodeficience humain xla (pour x-linked agammaglobulinemia) et murin xid (pour x-linked immuno-deficiency). La caracteristique commune de ces deficits est le blocage precoce (xla) ou tardif (xid) du developpement des lymphocytes b. Dans l'espoir de mieux comprendre les cascades de transduction dans lesquelles btk est impliquee, et par extension la maturation et l'activation des cellules b, nous avons etudie les interactions moleculaires etablies par btk. Parmi celles-ci, les associations avec les proteines vav et wasp, ainsi que la caracterisation d'une tyrosyl-phosphorylation de wasp par btk nous permettent d'envisager l'implication de cette tyrosine kinase dans les evenements d'adherence et de migration lymphocytaire. Nous avons pu mettre en evidence un repliement intramoleculaire de btk impliquant deux regions dotees de potentiels d'interactions inter-moleculaires. De tels repliements ont aussi ete decrits pour la famille des tyrosines kinases de type src, laissant envisager que l'association entre domaines, a l'interieur d'une proteine, est un mode de regulation majeur des associations inter-proteiques. Finalement, nous avons pu participer a l'etude des souris deficientes pour les proteines kinases c 1 et 2, nous avons mis en evidence des defauts dans le controle de btk chez ces souris, ceux si pourraient rendre compte des similarites phenotypiques des inactivations geniques de btk et pkc.


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Informations

  • Détails : 100 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.f. 80-100

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