Utilisation de sm37-gapdh dans des combinaisons moleculaires ayant des proprietes vaccinantes en bilharziose

par Laurent Argiro

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de ALAIN BOURGOIS.

Soutenue en 1998

à Aix Marseille 2 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La bilharziose est une endemie parasitaire qui affecte 200 millions d'individus dans le monde. Dans le but de developper un vaccin contre cette infection, notre laboratoire a caracterise deux antigenes de schistosoma mansoni, sm37-gapdh, reconnu par les igg de 80 a 90% des adolescents resistants a l'infection apres traitement, et sm10-dlc, un immunogene t majeur. L'objectif de ce travail a ete de caracteriser les proprietes protectrices de l'antigene sm37-gapdh dans differentes combinaisons moleculaires. L'etude des determinants antigeniques de sm37-gapdh a permis de mettre en evidence un epitope b majeur, sm37-5, contre lequel les adolescents resistants presentent des niveaux d'igg specifiques plus eleves que les adolescents sensibles. L'injection a des souris en adjuvant de freund d'un peptide synthetique, correspondant a sm37-5, couple a l'ovalbumine (sm37-5-ova) a induit une reponse protectrice. En revanche, lorsque l'hydroxide d'aluminium est utilise comme adjuvant, les titres d'igg anti-sm37-5 sont tres faibles et aucune protection n'est obtenue. Lorsque les cytokines, gm-csf ou il-12, sont coadsorbees avec sm37-5-ova sur l'alun, une reponse immunitaire protectrice est obtenue. Par la suite, des constructions tetrameriques (map) ont ete testees avec sur chaque branche du tetramere, l'epitope b sm37-5 associe a un epitope t de sm10. Elles ont permis d'induire une protection a la fois en adjuvant de freund et dans une formulation map/gm-csf/alun. Ces resultats ont montre qu'il etait possible de mettre en evidence les proprietes vaccinales de sm37-gapdh chez la souris dans une combinaison moleculaire (peptide/cytokine/adjuvant) potentiellement utilisable chez l'homme. En parallele, la production de sm37-gapdh recombinante a ete mise au point dans le systeme d'expression baculovirus et cellules d'insectes. La proteine recombinante obtenue possede la fonction enzymatique gapdh avec une activite specifique de 60 u/mg. Celle-ci est inhibee par les serums des adolescents infectes par le parasite. Ces anticorps neutralisants pourraient contribuer a la destruction du vers en inhibant l'activite enzymatique de sm37-gapdh. Ils pourraient ainsi affecter la reparation du tegument ou la protection contre les derives oxydes auxquelles participe la gapdh a la surface du vers.


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Informations

  • Détails : 152 P.
  • Annexes : 213 REF.

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 28881
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