Sécrétion des cellules glandulaires trachéales humaines en situation pro-inflammatoire : étude immuno-pharmacologique et implication dans la mucoviscidose

par Wafa Kammouni

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Catherine Figarella.

Soutenue en 1998

à Aix-Marseille 1 .


  • Résumé

    L'infection persistante par pseudomonas aeruginosa (p a) et l'inflammation sont les deux problemes majeurs de la mucoviscidose (mv), maladie due a des mutations du gene cftr. Dans les bronches, cftr est fortement exprime par les cellules glandulaires tracheales humaines sereuses (gths). La physiologie de ces cellules et leur implication dans la mv sont peu connues. Pour comprendre les relations : infection-inflammation et cellules gths, nous avons etudie les effets du lps de p a sur les cellules gths et gths-mv. Nous avons montre que les cellules gths en presence de lps acquierent un phenotype mv : une absence de reponse aux agonistes adrenergiques et cholinergiques correlee a une chute de l'expression des arnm de la cftr. Nous avons aussi montre que les cellules gths secretent constitutivement de l'il6 et de l'il8 et que les cellules gths-mv produisent plus d'il6 et d'il8 que les cellules normales. Dans les cellules gths, le lps induit une augmentation de la secretion d'il6 et d'il8 et une production de tnf. Les glucocorticoides inhibent cette augmentation de secretion d'il6 et d'il8 mais pas la production de tnf. Dans les cellules gths-mv, le lps induit aussi une augmentation de la secretion d'il6 et d'il8 mais n'induit aucune production de tnf ces resultats suggerent une immunodeficience pulmonaire locale dans la mv due a un defaut de production de cytokine par les cellules gths-mv. Nous avons ensuite developpe des lignees transformees de cellules gths normales (mm39) et mv (cf-km4 f508/f508). Ces lignees ont des caracteristiques similaires aux cellules originelles. La transfection du gene cftr par adenovirus corrige les defauts secretoires typiques des cellules mv : absence de stimulation de secretion proteique par des agents adrenergiques et cholinergiques et absence d'activite canal chlorure. Les cellules cf-km4 pourront permettre d'etudier les mecanismes cellulaires et moleculaires generant les defauts secretoires dans la mv.

  • Titre traduit

    Secretion of human tracheal glandular cells in pro-inflammatory conditions. An immunological and pharmacological study and implication in cystic fibrosis


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  • Détails : 105 f.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. St Charles). Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de sciences lettres et sciences humaines.
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