Etude de la coordination du gallium(III) et de l'indium(III) par des ligands lipophiles de type polyaminopolycarboxylate ou de type oxinate à visée radiopharmaceutique

par Benbrahim Achour

Thèse de doctorat en Chimie de coordination

Sous la direction de Françoise Nepveu.

Soutenue en 1997

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les elements du groupe 13, (ga, in, t1), sont utilises en sciences medicales pour des applications diagnostiques ou therapeutiques et la recherche de nouveaux agents complexants contribue a l'amelioration et a l'extension de leurs applications. L'objectif de ce travail a ete de developper de nouveaux ligands permettant d'obtenir des complexes a forte constante de stabilite et presentant une solubilite suffisante en milieu aqueux ou phase micellaire pour permettre leur transport par des vecteurs biologiques. Une revue bibliographique des composes de coordination du gallium(iii), de l'indium(iii) et du thallium(iii) est d'abord presentee. Des ligands originaux ont ete prepares par derivatisation symetrique et lipophile de l'acide triethylenetetraminehexaacetique (ttha). Le derive bis(butylamide) du ttha, (ttha-bua#2), a ete compare, pour ses proprietes complexantes des ions m#3#+ (al, ga, fe, in), au ttha, a l'acide diethylenetriaminepentaacetique (dtpa), ainsi qu'au bis(butylamide) de dtpa. Les constantes de protonation des ligands et de formation des complexes et leur structure en solution ont ete determinees par potentiometrie et par rmn. Les complexes du gallium(iii) et de l'indium(iii), prepares a partir des derives de type ttha-bis(amide) et dtpa-bis(amide) ont ete caracterises et leurs proprietes etudiees en fonction de la structure chimique du ligand. Par derivatisation asymetrique de l'acide ethylenediaminetetraacetique (edta) et du dtpa, les derives de type monoalkylamide ont ete obtenus et leur pouvoir complexant etudie. Les complexes derives du ttha-bua#2 presentent de nombreux isomeres en solution. Les derives bis(amide) de dtpa demeurent les ligands de choix pour transporter l'ion in#3#+ en phase aqueuse ou micellaire tandis que le ttha se revele un ligand performant pour l'ion ga#3#+ dans les conditions physiologiques. Une deuxieme serie de complexes obtenus a partir de ligands de type oxinate ou tropolonate a permis de completer les donnees physico-chimiques de ces derives fortement lipophiles, en particulier, par la determination de leur structure a l'etat solide.

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  • Détails : 181 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1997TOU30118
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