Interaction des lipoprotéines de haute densité avec des cellules d'hépatome humain HEPG2. Etude des mécanismes d'endocytose

par Anne Garcia

Thèse de doctorat en Biochimie analytique struct. et métabolique

Sous la direction de Bertrand Perret.

Soutenue en 1997

à Toulouse 3 .

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Résumé

Les lipoproteines de haute densite (ou hdl pour high density lipoprotein) sont impliquees dans le transport retour du cholesterol des cellules peripheriques vers le foie, ou il sera par la suite elimine. Le travail effectue s'inscrit dans le contexte de l'etude de l'interaction des hdl avec les cellules hepatiques. Une sous-fraction de hdl ne contenant pas d'apoe, les hdl#3, se lie sur un modele d'hepatocytes humains, les cellules hepg2, par l'intermediaire de deux familles de sites: une famille de sites de basse affinite, et une famille de sites de haute affinite. Le travail de these a porte sur l'etude du devenir des hdl#3 apres leur liaison aux cellules. Pour cela, nous avons mis au point un systeme de mesure de l'internalisation des hdl#3, radio-marquees a l'iode 125. Nous avons montre que ces lipoproteines sont internalisees par les cellules hepg2, et que cette internalisation se fait par l'intermediaire des puits recouverts de clathrine. L'apolipoproteine a-i, qui est la proteine majoritaire des hdl#3, est impliquee dans ce phenomene, lorsqu'elle se trouve dans un environnement lipidique. De plus, les lipoparticules internalisees ne sont pas degradees par les cellules hepg2. L'ensemble de ces resultats indique que l'endocytose des hdl#3 a lieu apres fixation sur un recepteur specifique a ces particules

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