Caracterisation des recepteurs 5-ht5a et 5-ht5b de la serotonine chez l'homme et la souris

par REGIS GRAILHE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de RENE HEN.

Soutenue en 1997

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Nos travaux s'integrent dans le cadre general d'etudes des genes codant pour une nouvelle classe 5-ht5 de recepteurs de la serotonine. Nous avons isole les sequences d'adn codant pour les recepteurs 5-ht5a et 5-ht5b chez la souris et l'homme. De maniere surprenante, le gene codant pour le recepteur 5-ht5b n'est pas fonctionnel chez l'homme, puisque sa sequence est interrompue par plusieurs codons stop. Des etudes pharmacologiques des recepteurs 5-ht5a et 5-ht5b de souris ainsi que 5-ht5a humains exprimes dans les lignees stables ont egalement permis de montrer que ces recepteurs ont une forte affinite pour les radio ligands serotoninergiques #1#2#5ilsd, et #3h5-ct. Les recepteurs 5-ht5 exprimes dans des lignees cellulaires ne modifient pas les concentrations de seconds messagers tels que l'ampc, et l'ip#3. Afin d'etudier les implications fonctionnelles du recepteur 5-ht5a, nous avons genere par recombinaison homologue des souris mutantes. L'analyse comparative de la distribution des sites de liaison du recepteur 5-ht5a marques par les radioligands #1#2#5ilsd et #3h5-ct nous a permis de determiner la localisation des sites de liaison du recepteur 5-ht5a, present, dans le bulbe olfactif, l'habenula mediale, le cortex, le striatum ainsi que l'hippocampe. Les souris mutantes pour le recepteur 5-ht5a ne presentent pas de phenotype evident. En revanche, une alteration du comportement exploratoire a put etre observe. En effet, lors d'une premiere exposition dans un open-field, les souris mutantes ont une activite locomotrice, un nombre de visites de petites ouvertures placees sur les parois, et un nombre de redressement superieur a celui des souris sauvages. L'etude de l'etat d'anxiete ne montre pas de difference des souris mutantes par rapport aux souris sauvages. Ces donnees suggerent que les systemes serotoninergiques puissent inhiber l'activite exploratoire par l'activation des recepteurs 5-ht5a.


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Informations

  • Détails : 189 P.
  • Annexes : 80 REF.

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