Les genes homeotiques cdx-1 et cdx-2 dans l'intestin : developpement, differenciation cellulaire et cancerogenese

par OLIVIER LORENTZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Noël Freund.

Soutenue en 1997

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les genes homeotiques cdx-1 et cdx-2, homologues au gene caudal de drosophile, presentent un gradient croissant d'expression le long de l'axe antero-posterieur de l'intestin, et sont respectivement exprime dans les cellules epitheliales proliferatives des cryptes et dans les cellules differenciees des villosites. Au cours de ce travail, nous avons montre : ? que le gradient d'expression des genes cdx-1 et cdx-2 est correle a la regionalisation fonctionnelle le long de l'axe antero-posterieur de l'intestin (intestin grele/colon) ; ? que les genes cdx-1 et cdx-2 assurent des fonctions differentes dans la regulation de la proliferation et de la differenciation cellulaire intestinale, et notamment que cdx-2 joue le role de coordinateur de la differenciation epitheliale ; ? que l'expression du gene cdx-2 est controlee par des signaux emis par un constituent de la matrice extracellulaire : la laminine-1 ; ? que cdx-1, en tant que proto-oncogene, et cdx-2, en tant que gene suppresseur des tumeurs coliques, constituent des cibles nucleaires de l'activation oncogenique de ras. Ces resultats (a) mettent en evidence le role cle joue par les genes homeotiques cdx-1 et cdx-2 dans le developpement et le maintien de la fonction intestinale, et (b) montrent comment, au travers de l'alteration de l'expression de ces genes, le processus tumoral interfere avec la regulation normale de la proliferation et d ela differentiation cellulaire.

  • Titre traduit

    The intestinal cdx-1 and cdx-2 homeobox genes : roles in development, cell differentiation and cancer


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Informations

  • Détails : 183 P.
  • Annexes : 303 REF.

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