Generation d'un modele murin d'anxiete par elimination du gene codant pour le recepteur 5-ht1a de la serotonine

par SYLVIE RAMBOZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de RENE HEN.

Soutenue en 1997

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    La serotonine (5-ht) est un neuromodulateur implique dans de nombreuses fonctions physiologiques et affections neuropsychiatriques. La diversite des implications fonctionnelles de la 5-ht repose sur son interaction specifique avec 14 recepteurs. A l'exception du recepteur 5-ht3 qui est de type canal ionique, tous les autres recepteurs de la 5-ht appartiennent a la famille des recepteurs couples aux proteines g. Les travaux realises pendant cette these ont pour but d'etudier un des recepteurs de la 5-ht chez la souris : le recepteur 5-ht#1#a. Le recepteur 5-ht#1#a a ete le premier recepteur de la 5-ht clone. Il est couple negativement a l'adenylate cyclase. Les sites de 5-ht#1#a marques par des radioligands comme le #3h 8-oh-dpat ou par des anticorps sont essentiellement localises dans l'hippocampe, le septum, l'amygdale, le noyau raphe et dans le cortex enthorinal. Afin de mieux caracteriser le role du recepteur 5-ht#1#a, nous avons realise deux modeles murins : a - la creation d'une lignee de souris depourvues du gene codant pour le recepteur 5-ht#1#a : souris ko 5-ht#1#a. B - la creation d'une lignee de souris chez laquelle l'expression du recepteur 5-ht#1#a est sous le controle d'un promoteur inductible. A : les souris ko 5-ht#1#a ont ete creees par l'utilisation de la technique de recombinaison homologue. Les souris ko 5-ht#1#a se developpent et vivent apparemment normalement et sont fertiles. L'utilisation des tests de l'openfield et du labyrinthe sureleve en croix suggere que les souris ko 5-ht#1#a sont des animaux realisant moins d'activite exploratoire et plus anxieuses que les souris sauvages. En ce qui concerne les souris heterozygotes, elles se comportent de facon intermediaire entre les autres genotypes. Aucune difference dans le taux de 5-ht ou de son metabolite n'a etedetectee. B. Pour eviter les effets compensatoires des souris ko 5-ht#1#a, nous avons entrepris la generation d'une autre lignee de souris mutantes chez laquelle il est possible de bloquer l'expression de ce recepteur a n'importe quel moment de la vie d'une de ces souris par addition de doxycyline dans l'eau de boisson. Ces souris inductibles sont viables et se developpent apparemment normalement. Nous caracterisons actuellement la cinetique d'extinction du gene 5-ht#1#a en presence de doxycycline.


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Informations

  • Détails : 151 P.
  • Annexes : 7 REF.

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