Adressage intracellulaire des recepteurs 5-ht1a et 5-ht1b de la serotonine dans les cellules epitheliales et neuronales

par AFSHIN GHAVAMI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de RENE HEN.

Soutenue en 1997

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les etudes precedentes ont suggere que le recepteur 5-ht#1#a est localise au niveau somatodendritique tandis que le recepteur 5-ht#1#b est localise au niveau des terminaisons axonales des neurones. Afin de mieux comprendre la difference de localisation decrite entre les recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#1#b, nous avons etudie le mecanisme de transport de ces recepteurs dans une lignee de cellules epitheliales (mdck) et les neurones en cultures primaire. Le transport du recepteur 5-ht#1#b a ete ensuite etudie in vivo dans une lignee de souris transgeniques exprimant ce recepteur uniquement dans le striatum, principale structure des ganglions de la base. Dans les cellules mdck, nous avons montre que le recepteur 5-ht#1#a est localise dans les membranes basolaterales et apicales. A l'inverse, le recepteur 5-ht#1#b est localise au niveau intracellulaire dans le cytoplasme apical des cellules mdck. Dans le but d'exprimer ces recepteurs dans les neurones en culture, nous avons construit des adenovirus recombinants. Dans les neurones d'hippocampe en culture primaire le recepteur 5-ht#1#a est restreint aux somas et aux dendrites. En revanche, le recepteur 5-ht#1#b est localise sur les dendrites mais egalement sur les axones. En particulier, ce recepteur s'accumule fortement sur les cones de croissance des axones. Enfin, nous avons etudie le transport du recepteur 5-ht#1#b in vivo dans une lignee de souris transgeniques exprimant le recepteur 5-ht#1#b dans le striatum. Pour cela, nous avons croise une lignee de souris transgeniques exprimant le recepteur 5-ht#1#b tagge dans le striatum en utilisant le systeme binaire tet-o/tta avec des souris depourvues du gene codant pour le recepteur 5-ht#1#b. L'etude du transport du recepteur 5-ht#1#b chez ces souris transgeniques montre que ce recepteur est transporte exclusivement dans les terminaisons des neurones efferents du striatum.


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Informations

  • Détails : 182 P.
  • Annexes : 2 REF.

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