Mecanismes moleculaires de l'activation transcriptionnelle par les recepteurs de l'acide retinoique

par ELMAR VOM BAUR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Pierre Chambon.

Soutenue en 1997

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les acides retinoiques all-trans (at-ra) et 9-cis (9c-ra) jouent un role important au cours du developpement, la differenciation cellulaire et l'homeostasie chez les vertebres. Ces composes ont ete associes a des maladies humaines dont des cancers, a la reponse immunitaire, a des defauts de la peau, du developpement neuronal, et a l'apoptose. Les effets physiologiques de ces composes sont medies au niveau de la regulation de l'expression des genes par les recepteurs a l'acide retinoique rar et rxr, qui appartiennent a la superfamille des recepteurs nucleaires (nr). Suite a des experiences d'interference transcriptionnelle et du fait que l'activite des recepteurs varient en fonction du contexte cellulaire dans lequel ils sont exprimes et du promoter auquel ils sont associes, il est apparu evident que les recepteurs nucleaires necessitaient l'intervention de cofacteurs specifiques pour induire pleinement la transcription des genes cibles. Le travail presente ici est consacre a l'identification de tels cofacteurs qui interagissent avec rar et rxr et qui sont susceptibles de jouer un role de coactivateurs. Deux de ces proteines qui ont ete caracterisees quant a leurs effets sur l'activite des recepteurs nucleaires sont discutees plus en detail. Il s'agit de sug1, un homologue murin de la proteine de levure sug1, et de ada3, une proteine de levure pour laquelle aucun homologue de mammifere n'a ete identifie a ce jour. Des protocoles detailles des techniques de criblage par la methode du double hybride qui ont ete utilises pour l'identification et l'etude de ces proteines ont ete inclus. Sug1 et ada3 ont ete introduits dans le contexte des autres cofacteurs ou facteurs de transcription intermediaires (tifs) aujourd'hui connus pour influencer l'activite des recepteurs nucleaires.

  • Titre traduit

    The molecular mechanisms of transcriptional activation by retinoic acid receptors


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Informations

  • Détails : 226 P.
  • Annexes : 365 REF.

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