Role de l'interleukine 12 et de la balance th1/th2 dans la pathogenie du diabete insulino-dependant chez la souris nod

par SYLVIE TREMBLEAU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Diane J. Mathis.

Soutenue en 1997

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les lymphocytes t jouent un role essentiel dans la pathogenie du diabete insulino-dependant chez la souris nonobese diabetic (nod). Les cellules t differenciees peuvent etre classees en groupes distincts selon les cytokines qu'elles secretent: les cellules t helper 1 (th1) et les cellules t cytotoxic 1 (tc1), exprimant respectivement les molecules cd4 et cd8 a la surface, secretent principalement de l'ifn-, tandis que les lymphocytes th2 et tc2, egalement cd4#+ pour les premiers et cd8#+ pour les seconds, se caracterisent par leur importante production d'il-4 (et eventuellement d'il-10). Les resultats presentes dans cette these montrent que les cellules cd4#+ et cd8#+ infiltrant le pancreas de souris nod femelles normales produisent de l'ifn- et peu ou pas d'il-4. L'administration d'il-12, une cytokine qui promouvoit le developpement et l'activite des cellules de type 1, aux souris nod adultes, amplifie le processus: un plus grand nombre de lymphocytes th1 et tc1 est detecte dans le pancreas et cela est lie a une acceleration du diabete. Inversement, l'injection de la molecule (p40)#2, un antagoniste de l'activite de l'il-12 sur les lymphocytes cd4#+, aux souris nod agees de 3 semaines, conduit a la presence dans le pancreas d'une grande proportion de cellules th2 au depens des cellules th1. Ceci est associe a l'inhibition du developpement de la maladie. Le traitement est moins efficace s'il est commence a l'age adulte: peu de cellules th2 sont induites et l'incidence du diabete est seulement legerement diminuee. Ces resultats indiquent que l'il-12 joue un role important, tot dans la pathogenie du diabete insulino-dependant chez la souris nod, stimulant la differenciation des lymphocytes t en cellules th1 pathogeniques. La deviation des cellules cd4#+ vers un phenotype th2, qui peut etre effectuee grace a un traitement entrepris precocement, utilisant un antagoniste de l'il-12, protege les souris du diabete.

  • Titre traduit

    Role of interleukin (il)-12 and th1/th2 cell balance in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus in nod mice


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  • Détails : 193 P.
  • Annexes : 273 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1997;2713
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1997
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