Auxiliaires chiraux à centre d'aiguillage : nouveaux outils en synthèse asymétrique. Application à la synthèse d'α-aminoacides de configuration (R) ou (S)

Chiral auxiliaries with a switching center : new tools in asymmetric synthesis. Application to the synthesis of (R) and (S) α-aminoacids

• Auteur / Autrice : Luc Meyer
• Direction : Lucette Duhamel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse asymétrique

Acides aminés

Imines

Cyclohexane

Dérivés

Aldéhydes

Terpènes

Mots clés libres

Auxiliaire chiral

α-aminoacide

α-aminoacide

Configuration absolue

P-menthan-4(8)-en-3-one

Chemical synthesis

Asymmetric synthesis

Chiral auxiliary

Aldehyde

Imine

α-aminoacid

α-aminoacid

Cyclohexane derivatives

Absolute configuration

Résumé

De nouveaux outils pour la synthèse asymétrique sont proposés : des auxiliaires chiraux à centre d'aiguillage (R,S). Le passage du (1R,2S,5R)-2-diméthylphénylméthyl-5-méthylcyclohexyl carbaldéhyde à l'imine correspondante du glycinate de méthyle, suivi de la déprotonation (diisopropylamidure de lithium), puis de l'alkylation par des halogénures d'alkyles conduit après hydrolyse à des α-aminoacides de configuration (R) avec des e. E. >98%. Il a été montré que pour obtenir les α-aminoacides de configuration (S), il n'était pas nécessaire d'inverser la totalité des centres stéréogéniques de l'aldéhyde initial, l'inversion d'un seul centre étant suffisante. Ainsi, à partir de l'aldéhyde (1S,2S,5R), des α-aminoacides de configuration (S) ont été obtenus avec des e. E. >98%. La méthode a été généralisée à la synthèse d'un α-aminoacide à centre quaternaire la (R)-methyldopa avec un e. E. >98%. Les aldéhydes (1R,2S,5R) et (1S,2S,5R) sont aisément obtenus à partir de la (R)-(+)-pulégone et transformés facilement l'un en l'autre par épimérisation. L'aldéhyde utilisé est donc un auxiliaire chiral à centre d'aiguillage (R,S).