De l'effet de la dénutrition protéique au rôle régulateur de l'hème sur la synthèse hépatique de l'alpha2-macroglobuline et de l'alpha1-glycoprotéine acide durant le syndrome inflammatoire chez le rat

par Saïd Lyoumi

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Pierre Lebreton.

Soutenue en 1997

à Rouen .


  • Résumé

    Les caractéristiques de synthèse de l'A2M sont considérablement modifiées après inflammation expérimentale dans le groupe de rats malnutris par un régime aprotéique lorsqu'elles sont comparées à celles des rats soumis à un régime normal. Chez les rats malnutris, la cinétique de synthèse est différente de celle des rats témoins puisque l'augmentation des ARNm et de la protéine plasmatique est plus précoce mais également plus prolongée dans le temps. Ces modifications ont pour origine une altération de la synthèse de l'IL-6. En effet, l'ARNm de l'IL-6 est présent dans l'intestin et dans les monocytes/macrophages du sang périphérique. Cette présence de l'ARNm de l'IL-6 s'observe également in vitro et est responsable de l'expression de l'A2M après un régime aprotéique. L'activité ainsi que l'ARNm de l'IL-6, respectivement in vivo et in vitro, sont plus précoces mais également plus prolongés dans le temps. Parallèlement, nos travaux montrent que l'amplitude de synthèse de l'A2M et de l'AGP est plus importante après une inflammation locale (TO) qu'après une inflammation systémique bien que la synthèse d'IL-6 soit beaucoup plus élevée au cours d'une inflammation systémique. La diminution des cytochromes P-450 après injection du LPS ou TO est en corrélation avec l'augmentation correspondante de l'A2M et de l'AGP dans les mêmes conditions. Le maintien de la synthèse des P-450 (apoprotéine) a un taux élevé par injection de xénobiotiques tel que le phenobarbital (PB) diminue la synthèse des APP étudiées. L'injection d'hème, groupement prosthétique des apoprotéines, durant l'inflammation restaure non seulement l'effet inhibiteur du au PB, mais encore augmente la synthèse de l'A2M et de l'AGP au cours de l'inflammation systémique. Nous avons montré que le dimorphisme sexuel de la réponse A2M chez le rat où la synthèse est plus importante chez le mâle que chez la femelle, pouvait être supprimé par l'injection d'hème.


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  • Cote : 97/ROUE/S039
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