Analyse fonctionnelle et structurale du recepteur des strogenes de la truite arc-en-ciel (oncorhynchus mykiss) exprime dans la levure saccharomyces cerevisiae

par FABRICE PETIT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de YVES VALOTAIRE.

Soutenue en 1997

à Rennes 1 .

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  • Résumé

    Dans la levure saccharomyces cerevisiae, l'activite transcriptionnelle du recepteur des strogenes de la truite arc-en-ciel (rter), comparee a celle du er humain (her), presente des differences importantes. Rter possede une activite hormono-independante, inexistante pour her. Rter presente une affinite pour l'stradiol 5 fois plus faible que celle du her. En transactivation, la necessite d'utiliser une concentration en stradiol 10 fois plus importante avec rter par rapport au her pour atteindre une activation maximale, est due au domaine de liaison de l'hormone. Le domaine de liaison a l'adn du her montre une plus forte affinite pour un element de reponse aux strogenes (ere) que celui du rter, ce qui se traduit par une stabilite sur l'adn et une induction transcriptionnelle plus importantes. L'expression du gene rter est regulee positivement par l'stradiol via une region amplificatrice de 0,2kb, possedant une sequence ere imparfaite et un demi-ere qui peuvent agir en synergie pour permettre une forte activation de la transcription du gene. Cet effet synergique ne peut se produire qu'avec un ere fonctionnel. Coup-tfi regule positivement le promoteur du gene rter en augmentant l'autoregulation. Cet effet necessite la presence d'un domaine af-1 fonctionnel au niveau du er. Le systeme de levure exprimant rter a ete utilise pour cribler les potentialites strogeniques de 49 xenobiotiques. Les substances a activite strogenique decelees dans la levure ont ensuite ete testees sur les hepatocytes de truite en culture. Sur 49 produits testes, 50% presentent une activite strogenique dans les deux systemes. Parmi ceux-ci, 70% sont actifs dans les deux systemes. Les 30% restants sont donc actifs soit dans la levure, soit dans les hepatocytes, ce qui suggere l'existence de metabolites ou de voies differents dans l'activation de la transcription. Il est donc important de combiner plusieurs systemes in vivo pour elucider le mecanisme d'action des xeno-strogenes


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Informations

  • Détails : 223 P.
  • Annexes : 427 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 1997/78
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