Caractérisation phénotypique et électrophysiologique des myocytes ventriculaires de coeurs de rats adultes au cours de leur différenciation en culture primaire

par Nassim Farès

Thèse de doctorat en Electrophysiologie et pharmacologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Daniel Potreau.


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  • Résumé

    La culture des cardiomyocytes ventriculaires adultes constitue un bon moyen pour etudier la plasticite du genome cardiaque a l'echelle cellulaire et moleculaire. Cultivees en presence de facteurs seriques, ces cellules subissent un processus de dedifferenciation et de redifferenciation. L'objectif de notre travail a ete de caracteriser le profil phenotypique et electrophysiologique des cardiomyocytes ventriculaires de rats adultes dedifferencies en culture primaire. La caracterisation phenotypique a ete realisee a l'aide de marqueurs fluorescents specifiques reveles en cytofluorimetrie laser. Nous avons montre que les cardiomyocytes changent de morphologie, perdent leur architecture myofibrillaire et s'hypertrophient. L'hypertrophie resulte de la synthese accrue de proteines, notamment des myofilaments d'actine cardiaque et de la neosynthese de certaines proteines normalement non exprimees au stade adulte comme l'actine musculaire lisse. De plus, ces cellules presentent un changement de leur activite metabolique caracterise notamment par la reexpression du facteur atrial natriuretique. La caracterisation electrophysiologique a ete realisee a l'aide de la technique de patch-clamp. Nous avons tout d'abord montre une augmentation de la capacite membranaire des cellules en culture qui confirme le processus hypertrophique, et une depolarisation significative du potentiel membranaire de repos accompagnee d'une activite rythmique spontanee qui s'etablit sur les cellules dedifferenciees. Nous avons ensuite mis en evidence la reexpression de deux entites ioniques differentes qui normalement sont impliquees dans l'initiation de l'activite pacemaker cardiaque, le courant calcique de type t (i#c#a#t) et le courant active en hyperpolarisation (i#f). Nous concluons qu'en reponse au changement brusque de leur environnement induit in vitro, les cardiomyocytes ventriculaires de rats adultes subissent un remodelage phenotypique et electrophysiologique en reactivant au moins en partie leur programme genetique foetal comme cela a pu etre observe in vivo dans l'hypertrophie cardiaque. Ce modele de culture constitue donc un modele particulierement interessant pour l'approche experimentale de l'etude des mecanismes impliques dans la differenciation et la pathogenese cardiaque.

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Informations

  • Détails : [17], 235, [6] f
  • Annexes : 452 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 97/POIT/2362
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